マウス肺発癌耐性遺伝子Par2の腫瘍化標的細胞における発現の検討:Par2-congenic系統を用いて作成されたキメラマウスによる解析

检查小鼠肺癌抗性基因 Par2 在致瘤靶细胞中的表达：使用 Par2 同类株创建的嵌合小鼠进行分析

• 批准号: 13214111
• 负责人: 李 康弘
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Okinaka Memorial Institute for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214111/
• 关键词: 発癌感受性; 肺発癌; マウス; キメラマウス; Par2; ウレタン

我々はBALBマウスのウレタン誘発肺発癌耐性遺伝子であるPar2のポジショナルクローニングを目指している。昨年度までに、BALB.B6-Par2congenic系統を利用した高精度染色体マッピングにより、Par2の位置を第18染色体上の約0.5cMの領域に絞った。今後は同領域に存在する遺伝子を調査し、候補遺伝子を探索することになるが、その際、Par2遺伝子による発癌耐性の責任因子が、ウレタン肺発癌の標的細胞である肺胞上皮細胞自身に存在するのか、或いは、細胞を取り囲む環境に存在するのかを明らかにしておくと都合が良い。何故ならば、責任因子が標的細胞に存在することが証明された場合、Par2遺伝子のmRNAは標的細胞自身で発現しているものと推定される。従って、候補遺伝子の吟味に際しては、肺に発現する遺伝子のみを選択することができるからである。本研究では、BALB.B6-Par2congenic系統とBALB系統との間でキメラマウスを作成し、同マウスにおけるウレタン誘発肺発癌を解析した。BALB.B6-Par2congenic系統はPar2遺伝子座がC57BL/6由来であることを除けば、遺伝背景がBALBと同一である。C57BL/6のPar2アレルには発癌耐性形質がないので、同congenic系統はBALBよりも約8倍発癌感受性が高い。キメラマウス生体内おいては、congenic系統由来の発癌標的細胞とBALB系統由来のそれが同一の環境中に存在する。従って、キメラマウスにウレタンを投与して生じた肺腫瘍の大部分がcongenic系統由来であれば、Par2形質の責任因子は標的細胞自身に存在することになる。これに対し、congenic系統由来およびBALB系統由来の腫瘍がほぼ同頻度で発生すれば、責任因子は標的細胞周辺の環境(例えば血中の増殖因子)に存在することになる。腫瘍の由来系統はPar2に連鎖する多型マイクロサテライトの解析により容易に知ることができる。実験の途中経過ではあるが、キメラマウスに生じた肺腫瘍の多くはBALB.B6-Par2congenicマウス細胞由来であった。よって、Par2の作用はcell-autonomousであることが示唆された。Par2は腫瘍化標的細胞ないし腫瘍細胞内で発現し、その作用を発揮するものと予測される。

We are trying to find a way to develop lung cancer resistant genes in BALB 2. The BALB.B6-Par2 congenic system was developed using a high-precision chromosome spacer and a 0.5 cM domain spacer located on chromosome 18. In the future, we will investigate the presence of candidate genes in the same field, explore the factors responsible for cancer resistance in the presence of PAR2 genes, and explore the presence of lung epithelial cells themselves in the presence of target cells for lung cancer. Why is it possible to demonstrate the presence of a gene responsible for Par2 in the target cell? The name of the candidate is the name of the candidate, and the name of the candidate is the name of the candidate. In this study, BALB. B6-Par 2 gene system and BALB system were used to analyze lung cancer induction. BALB.B6-Par2congenic system Par2 genetic locus C57BL/6 origin C57BL/6 and Par2 are resistant to cancer, and the same congenic system is about 8-fold more susceptible to cancer. The origin of cancer-producing cells in the same organism and the origin of the BALB system exist in the same environment. Most of the congenic systems that cause lung cancer are derived from the presence of Par2-type responsible factors in the target cells themselves. The origin of this disease and the origin of the BALB disease are related to the presence of factors responsible for the development of this disease in the environment surrounding the target cell (e.g., reproductive factors in the blood). The origin of the tumor is easy to understand by analyzing the multiple types of par2 linkage. In the middle of the process, there are many kinds of BALB.B6-Par2congenic cellsよって、Par2の作用はcell-autonomousであることが示唆された。Par-2 is expected to be present in tumor cells and its role in tumor differentiation.

项目成果

Lee, G-H et al.: "Fine chromosomal localization of the mouse Par2 gene that confers resistance against urethane-induction of pulmonary adenomas"Oncogene. 20. 3979-3985 (2001)

Lee，G-H 等人：“小鼠 Par2 基因的精细染色体定位赋予对氨基甲酸酯诱导的肺腺瘤的抵抗力”癌基因。