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マウス肺発癌耐性遺伝子Par2の腫瘍化標的細胞における発現の検討:Par2-congenic系統を用いて作成されたキメラマウスによる解析

检查小鼠肺癌抗性基因 Par2 在致瘤靶细胞中的表达：使用 Par2 同类株创建的嵌合小鼠进行分析

基本信息

批准号：
13214111
负责人：
李康弘
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Okinaka Memorial Institute for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214111/
关键词：
発癌感受性肺発癌マウスキメラマウス Par2 ウレタン

项目摘要

我々はBALBマウスのウレタン誘発肺発癌耐性遺伝子であるPar2のポジショナルクローニングを目指している。昨年度までに、BALB.B6-Par2congenic系統を利用した高精度染色体マッピングにより、Par2の位置を第18染色体上の約0.5cMの領域に絞った。今後は同領域に存在する遺伝子を調査し、候補遺伝子を探索することになるが、その際、Par2遺伝子による発癌耐性の責任因子が、ウレタン肺発癌の標的細胞である肺胞上皮細胞自身に存在するのか、或いは、細胞を取り囲む環境に存在するのかを明らかにしておくと都合が良い。何故ならば、責任因子が標的細胞に存在することが証明された場合、Par2遺伝子のmRNAは標的細胞自身で発現しているものと推定される。従って、候補遺伝子の吟味に際しては、肺に発現する遺伝子のみを選択することができるからである。本研究では、BALB.B6-Par2congenic系統とBALB系統との間でキメラマウスを作成し、同マウスにおけるウレタン誘発肺発癌を解析した。BALB.B6-Par2congenic系統はPar2遺伝子座がC57BL/6由来であることを除けば、遺伝背景がBALBと同一である。C57BL/6のPar2アレルには発癌耐性形質がないので、同congenic系統はBALBよりも約8倍発癌感受性が高い。キメラマウス生体内おいては、congenic系統由来の発癌標的細胞とBALB系統由来のそれが同一の環境中に存在する。従って、キメラマウスにウレタンを投与して生じた肺腫瘍の大部分がcongenic系統由来であれば、Par2形質の責任因子は標的細胞自身に存在することになる。これに対し、congenic系統由来およびBALB系統由来の腫瘍がほぼ同頻度で発生すれば、責任因子は標的細胞周辺の環境(例えば血中の増殖因子)に存在することになる。腫瘍の由来系統はPar2に連鎖する多型マイクロサテライトの解析により容易に知ることができる。実験の途中経過ではあるが、キメラマウスに生じた肺腫瘍の多くはBALB.B6-Par2congenicマウス細胞由来であった。よって、Par2の作用はcell-autonomousであることが示唆された。Par2は腫瘍化標的細胞ないし腫瘍細胞内で発現し、その作用を発揮するものと予測される。

I don't know what to do with BALB. I don't know how to tolerate lung cancer. I don't know how to tolerate lung cancer. I don't know. I don't Last year, the BALB.B6-Par2congenic system made use of the high-precision chromosomes, the Par2 locus, and the 0.5cM domain on chromosome 18. In the future, in the same field, there are significant differences in the detection of cancer tolerance factors, lung cancer, lung cancer and lung cancer. Why does the cell of any factor exist in the cell of the Par2, the cell of the mRNA, the cell of the cell itself, the presumption of the cell. If you don't know what to say, your lungs will show you that you will choose to make sure that you don't know what to do. In this study, BALB.B6-Par2congenic system, BALB system, lung cancer, lung cancer and lung cancer were analyzed. The origin of the C57BL/6 of the BALB.B6-Par2congenic system is the same as that of the background BALB. The C57BL/6 Par2 tolerance test showed that the cancer tolerance was significantly higher than that of the congenic system, and the cancer sensitivity was about 8 times higher than that of the congenic system. The origins of the congenic system and the cellular BALB system of cancer cells in vivo are very important for the existence of cancer in the same environment. Most of the congenic system is caused by the origin of most of the lung disease, and the cells of any factor in the shape of Par2 exist in the cells themselves. The origins of the congenic system and the BALB system are affected by the fact that there are significant differences in the cell cycle environment (e.g., colonization factors in the blood) in which the BALB system is affected. It is easy to understand the origin of the system, Par2 link, multi-model, multi-type, multi-type and multi-type. On the way to the hospital, we would like to know where the cells came from, so that the lungs could not be born. So many BALB.B6-Par2congenic cells were born. The function of "Par2" and "cell-autonomous" is to show that you are instigated by others. The cells of the Par2 are affected by the presence and function of the cells in the cells.