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Polι遺伝子導入トランスジェニックマウスにおけるウレタン誘発肺発がんの解析:損傷乗り越え型DNA合成酵素遺伝子Polιは肺発がん耐性遺伝子Par2と同一か?

Polι转基因小鼠乌拉坦诱发肺癌的分析：损伤存活DNA合酶基因Polι与肺癌抗癌基因Par2相同吗？

基本信息

批准号：
15023260
负责人：
李康弘
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Okinaka Memorial Institute for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023260/
关键词：
肺発がんマウス耐性遺伝子トランスジェニックウレタン Polι

项目摘要

我々はBALB/cマウスのウレタン誘発肺発癌耐性遺伝子であるPar2のポジショナルクローニングを目指している。昨年度までに、Par2を含む第18染色体の約20cMの領域をC57BL/6からBALB/cに移入したBALB.B6-Par2 congenic系統を樹立し、Par2の第18染色体上の位置を約0.5cMの領域に絞った。さらに、BALB.B6-Par2とBALB/cとの間でキメラマウスを作製し、Par2形質の責任因子は腫瘍化標的細胞自身に存在することを明らかにするとともに、Par2形質の責任因子は二段階発癌説におけるイニシエーションへの感受性を修飾することを示した。Par2形質に関するこれらの情報に従って、セレラ社のmouse genome databaseを検索したところ、約0.5cMのPar2領域に極めてfidelityの低い損傷乗り越え型DNA polymeraseであるPolιの遺伝子が存在することを発見した。様々なマウス純系のPolι cDNAの塩基配列を決定すると、BALB/c Polι cDNAのcDNAはsingle nucleotide polymorphismやアミノ酸配列の観点から、非常に特異であることが明らかになった。よって、現在我々は、BALB/cのPolιが他系統のそれに比べ活性が低いか、或いは、質的にfidelityが高いなどの原因により、ウレタンによるイニシエーションの際に癌関連遺伝子の変異頻度を下げ、腫瘍発生を減じているのではないかと推測している。今年度は、C57BL/6系統由来Polι cDNAをtransgeneとしてBALB/cマウスに導入し、肺特異的に発現させるべく、transgenic mouseの作製を試みた。現在までに3匹のfoundersが得られたが、今後これらを繁殖させ、ウレタン誘発肺発癌実験を行なう予定である。我々の仮説が正しければ、このtransgenic mouseはウレタン誘発肺発癌に対しBALB/cよりも高い感受性を示す筈である。予想通りの結果が得られた場合、Polιは極めて有力なPar2候補遺伝子であると結論される。

We have a BALB/c study on the development of lung cancer resistant genes. In 2006, Par2 was transferred to BALB. B6-Par2 congenic system, which contains 20cM of chromosome 18. Par2 was transferred to BALB. B6-Par2 congenic system, and 0.5 cM of chromosome 18. BALB. B6-Par2 and BALB/c are responsible for the presence of the Par2 gene in the target cell itself, and the Par2 gene is responsible for modifying the sensitivity of the two-stage cancer. The mouse genome database of the Par2 domain was found to contain information about the nature of the Par 2 domain, and the presence of Pol 1 gene was found in the Par2 domain of about 0.5 cM. The nucleotide sequence of a pure line of Pol i cDNA is determined by the nucleotide sequence of a BALB/c Pol i cDNA. In addition, we also found that BALB/C has a higher fidelity than other systems due to lower or higher fidelity. This year, the C57BL/6 system was introduced into BALB/c cells from the gene transgene, and the lung-specific gene transgene mouse was developed. Now, three founders will be born, and in the future, they will reproduce, and they will induce lung cancer. The transgenic mouse is highly susceptible to lung cancer. I want to think about the results of the test, and I want to think about the results of the test.