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マウス肺発癌耐性遺伝子Par2の腫瘍化標的細胞における発現の検討 :Par2-congenic系統を用いて作成されたキメラマウスによる解析

检查小鼠肺癌抗性基因 Par2 在致瘤靶细胞中的表达：使用 Par2 同类株创建的嵌合小鼠进行分析

基本信息

批准号：
14026057
负责人：
李康弘
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Okinaka Memorial Institute for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

BALB/cマウスはその18番染色体上にウレタン誘発肺発癌耐性遺伝子であるPar2(Pulmonary adenoma resistance 2)を有している。我々はPar2遺伝子のポジショナルクローニングを行うため、まずPar2を含む約20cMの染色体領域をC57BL/6からBALB/cに移入したBALB.B6-Par2 congenic系統を樹立した。このBALB.B6-Par2系統を利用した高精度染色体マッピングにより、Par2の第18染色体における位置を約0.5cMの領域にまで絞られている。今年度は、Par2の候補遺伝子選択に有用な情報を得るため、BALB.B6-Par2とBALB/cとの間でキメラマウスを作成し、同マウスにおけるウレタン誘発肺腫瘍を解析した。すると、キメラマウスに発生した肺腫瘍の8割以上がBALB.B6-Par2細胞由来であった。従って、Par2形質の責任因子は腫瘍化標的細胞自身に存在することが判明した。さらに、キメラマウスにおいては、BALB/c細胞由来腫瘍とBALB.B6-Par2細胞由来腫瘍の平均サイズが同等であり、Par2形質の責任因子は二段階発癌説におけるイニシエーションへの感受性を修飾することも明らかになった。Par2に関するこれらの情報に従ってmouse genome databaseを検索したところ、約0.5cMのPar2領域に極めてfidelityの低い損傷乗り越え型DNA polymeraseであるPolιの遺伝子が存在することを発見した。様々なマウス純系のPolι cDNAの塩基配列を決定すると、BALB/c Polι cDNAのcDNAはsingle nucleotide polymorphismやアミノ酸配列の観点から、非常に特異であることが明らかになった。よって、現在我々はPolιを最も有力なPar2侯補遺伝子と考え、さらなる解析を進めている。

BALB/c chromosome 18 contains the Par 2 (Pulmonary adenoma resistance 2) gene. The chromosome domain C57 BL/6 and BALB/c of Par2 gene containing about 20 cM were transferred into BALB.B6-Par2 gene system. The BALB.B6-Par2 system was developed using high-precision chromosome mapping and Par2 chromosome 18 mapping at approximately 0.5cM. This year, the Par 2 candidate list contains useful information, BALB. B6-Par 2, BALB/C, BALB/C, BALB The origin of BALB.B6-Par 2 cells is more than 8 times that of lung cancer. The factors responsible for the formation of Par 2 and Par 2 were identified in the presence of the target cells themselves. BALB/c cell origin tumor and BALB.B6-Par2 cell origin tumor average size is equal to the size of the tumor, Par2 gene is responsible for two-stage cancer development, and the sensitivity of the tumor is modified. The mouse genome database was searched for information related to Par 2, and the results showed that there was a low level of damage in the Par 2 domain. The nucleotide sequence of a pure line of Pol i cDNA is determined by the nucleotide sequence of a BALB/c Pol i cDNA. The most powerful of all is the analysis of the second part of the book.