AXB-24マウスの遺伝的肺発癌感受性の解析 : Pas1(Pulmonary adenoma susceptibility)遺伝子とKras2遺伝子の同一性の検証

AXB-24小鼠肺癌遗传易感性分析：Pas1（肺腺瘤易感性）基因和Kras2基因的同一性验证

• 批准号: 10151201
• 负责人: 李 康弘
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151201/
• 关键词: マウス; 肺発癌; 遺伝的感受性; Pas1; Kras2; Par2

A/J(A)マウスはC57BL/6J(B6)マウスに比べ,ウレタン誘発肺発癌に約30倍感受性が高い。この差は主に第6染色体遠位部のPas1遺伝子の違いにより決定されている。以前より,やはり第6染色体遠位に存在するKras2癌遺伝子がPas1の候補として注目されている。しかし,AとB6を親系統とすAXB及びBXA recombinant inbred(RI)系マウスでは,肺発癌感受性とKras2遺伝子型が必ずしも一致しないことより,我々はむしろPas1とKras2は別個の遺伝子ではないかと推測している。本研究では,B6由来のKras2遺伝子を持つにも拘わらず,比較的高い肺発癌感受性を示すAXB-24RIマウスが,A由来Pas1を有しているか否かを連鎖解析により検討した。AXB-24が,A由来Pas1を有することが証明されるならば,Pas1とKras2が別個の遺伝子であると結論できる筈である。しかしながら,予測に反してAXB-24は低感受性Pas1アレルを持つことが明らかになった。従って,Pas1とKras2の異同について積極的な結論を導くことはできなかった。ただし,AXB-24の既知のstrain distribution patternの分析によって,今まで不明であった第6染色体上のPas1領域遠位端をKras2より約1cM遠位のD6Mit15遺伝子座に確定することができた。また,AXB-24の感受性がPas1以外の遺伝子群により規定されていることも明白であり,同系統はそれら遺伝子の解析に有用と考えられた。以上に加え,平成9年度に引き続き,我々が発見したPas1形質抑制遺伝子であるマウス肺発癌耐性遺伝子Par2のクローニングに必要なPar2-interval-specific congenic mouse strainの樹立を続行した。Par2は第18染色体に存在する。樹立には10回の戻し交配が必要と考えられるが,現在6回目を終了したところである。

A/J(A) This difference is determined by the position of the Pas1 gene in the distal part of chromosome 6. In the past, Kras2 oncogene and Pas1 candidate were found in the distant position of chromosome 6. A, B6, AXB, and BXA recombinant infred (RI) are the most common types of lung cancer susceptibility and Kras2 gene. In this study, we examined the genetic linkage between B6 and Kras2 genes, and compared the susceptibility of AXB-24 to lung cancer. AXB-24,A is derived from Pas1, Pas1 and Kras2, and is proved to be a different gene. The AXB-24 has low susceptibility to Pas1 and is expected to be tested in the future.従って,Pas1とKras2の异同について积极的な结论を导くことはできなかった。Analysis of the known strain distribution pattern of AXB-24 revealed that the distal end of the Pas1 domain on chromosome 6 was identified at the D6 Mit15 locus approximately 1 cM away. The sensitivity of AXB-24 is determined by the analysis of genes other than Pas1. In addition, in 2009, we found that it was necessary to establish a Par2-interval-specific congenic mouse strain. Par2 is present on chromosome 18. 10 years ago, when I was a child, I had to have sex with her.