ビシナル・アジド・トシレートと核酸塩基によるアジリジノヌクレオシド生成反応の研究

使用邻位叠氮化物甲苯磺酸盐和核碱基生产氮丙啶核苷反应的研究

• 批准号: 08876022
• 负责人: 大類 洋
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08876022/
• 关键词: アジリジノアデノシン; 糖部修飾ヌクレオシド; ビシナルアジドトシレート; アジリジノアデニンイソヌクレオシド; X-線結晶解析; アジド基の光化学分解

本年度は、生物活性の面から最も興味がもたれる1,4-アンヒドロ-2-(9-アデニル)-2,3-エピアミノ-2,3-デオキシ-D-リビトール(A)の合成研究を行なった。D-マンノース(1)を出発原料として、1,4-アンヒドロ-D-マンニトール(2)とし、これを5-O-ベンゾイル-D-キシリトール(3)へ変換した。さらに、3を2,3-ジ-O-トシル体(4)としナトリウムアジドと反応させ、1,4-アンヒドロ-2-アジド-5-O-ベンゾイル-2-デオキシ-3-O-トシル-D-キシリトール(5)を得ようとしたが、2,3-ジアジド体(6)がかなりの量で生成し、Bを収率良く得ることができなかった。そこで、3のモノ-O-トシル化を試みたところ、目的とする2-O-モノトシル体(7)を80%という高収率で得ることができた。7をナトリウムアジドと反応させ、2-アジド-D-キシリトール体(8)とし、これをトシル化することによって、アデニンと反応させる基質1,4-アンヒドロ-2-アジド-5-O-ベンゾイル-3-O-トシル-2-デオキシ-D-キシリトール(B)を良い収率で得た。Bとアデニンを申請者が見い出した反応条件で反応させたところ、それぞれ約10%という低収率ではあるがアジリジノアデニン(9)、(10)を得た。9、10のベンゾイル基をはずし目的とする遊離のヌクレオシド11、12を得た。11、12は^1H-NMRおよびMASSスペクトルにより目的とするアジリジノヌクレオシドであることは明らかとなるが、7-位、9-位の異性体の決定は11、12とも260nm付近に9-位置換アデニンと同じUV吸収をもつため、UVからはその構造を決定することができなかった。また、NMRでも構造を決定することができず、現在、良い結晶を作りX-線結晶解析によって決定することを検討中である。11、12の生物活性は現在試験中である。

This year's most interesting bioactive noodles 1,4-アンヒドロ-2-(9-アデニル)-2,3-エピアミノ-2,3-デオキシ-D-リビトール (A) Synthesis Research を行なった. D-マンノース(1)を出発raw materialとして、1,4-アンヒドロ-D-マンニトール(2)とし、これを5-O-ベンゾイル-D-キシリトール(3)へ変change to した.さらに、3を2,3-ジ-O-トシル体(4)としナトリウムアジドとantiさせ、1,4-アンヒドロ-2-アジド-5-O-ベンゾイル-2-デオキシ-3-O-トシル-D-キシリトール(5)を得ようとしたが、2,3-ジアジド体 (6) がかなりの的quantity でGenerationし、Bをyield good くget ることができなかった.そこで、3のモノ-O-トシル化をtrialみたところ、Purpose とする2- O-モノトシル体(7)を80% high yield and high yield. 7をナトリウムアジドとanti-させ、2-アジド-D-キシリトールbody (8)とし、これをトシル化することによって、アデニンとanti応させるSubstrate 1,4-アンヒドロ-2-アジド-5-O-ベンゾイル-3-O -Tower-2-Tower-D-キシリトール(B)を好いyieldで得た. Bとアデニンをapplicantが见い出した濜conditionsで濜させたところ、それぞれapproval 10% という low yield ではあるがアジリジノアデニン(9), (10)をgetた. 9. 10のベンゾイルbased をはずしpurpose とする免费のヌクレオシド 11. 12を got た. 11. 12は^1H-NMRおよびMASSスペクトルによりpurposeとするアジリジノヌクレオシドであることは明らかとなるが, 7-digit, 9-digit difference Sexual body decision は 11, 12 とも260nm pay close to 9-position change アデニンと同じUV absorbing and UV absorbing, UV absorbing and structure determining.また、NMR でもstructure をdetermination することができず、Now, good crystallization をwork りThe biological activity of 11 and 12 is now tested.

项目成果

K.Shimizu, T.Imanishi, H.Ohrui, H.Meguro, C.Kabuto: "Synthesis of aziridino-adenyl isonucleoside by reaction of adenine with vicinal azido-tosylate." Nucleic Acids Symoisium Series. 35. 5-6 (1996)

K.Shimizu、T.Imanishi、H.Ohrui、H.Meguro、C.Kabuto：“通过腺嘌呤与邻位叠氮基甲苯磺酸盐反应合成氮丙啶基腺苷异核苷。”

H. Ohrui 他: "A New Reaction of Adenine with a 1, 4-Anhydroribitol having a Vicinal cis-Oriented Azid and O-Tosylate : Formation oa a Novel Aziridinoadenine isonucleoside" Biosci. Biotech. Biochem. 59 (9). 1801-1803 (1995)

H. Ohrui 等人：“腺嘌呤与具有邻位顺式叠氮基和 O-甲苯磺酸盐的新反应：形成新型氮丙啶腺嘌呤异核苷”Biosci。 59 (9)。 1801-1803 (1995)

K.Kitano, S.Miura, H.Ohrui, H.Meguro: "Synthesis of 4'-C-Fluoromethylnucleosides as Potential Antineoplastic Agents." Tetrahedron. 53・39. 13315-13322 (1997)

K.Kitano、S.Miura、H.Ohrui、H.Meguro：“作为潜在抗肿瘤剂的 4-C-氟甲基核苷的合成” 53・39。

K. Shimizu, H. Ohrui他: "Synthesis of aziridino-adenyl isonucleoside by reaction adenine with vicinal azide-tosylate :" Nucleic Acids Symposium Series. 35. 5-6 (1996)

K. Shimizu、H. Ohrui 等人：“通过腺嘌呤与邻位叠氮基甲苯磺酸盐反应合成氮丙啶基-腺基异核苷：”核酸研讨会系列 35. 5-6 (1996)。