核酸の構造と機能研究のための新しい糖骨格をもつタクレオシドの合成

具有新糖骨架的塔克苷的合成用于研究核酸的结构和功能

• 批准号: 04226201
• 负责人: 大類 洋
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04226201/
• 关键词: 新概念に基づく分子設計; 抗ウイルスヌクレオシド; 抗エイズ活性; 4'-C-メチルヌクレオシド; 立体配座解析と生物活性

抗ウイルス活性、特に抗エイズ活性を求めて、これまでに非常に多くの糖部修飾ヌクレオシドの合成研究が行なわれ、活性のあるものも見いだされて実際に治療に用いられているものもあるが、それらは二つの重大な欠点をもっている。その一つは天然のヌクレオシド類に非常に類似しているために激しい副作用を避けられないことであり、他は酸または酵素に対して不安定ですぐに活性を失ってしまうことである。申請者はこれらの欠点を克服すべく新しい概念「目的とするヌクレオシドは、(1)酸及び酵素に不安定なグリコシル結合を持たず、安定なC-N結合を持つこと、(2)核酸塩基と一級水酸基の相対立体配座は重要と考えられるから、それらは天然ヌクレオシドと似た配座を取り得るが、酵素が識別可能な程度は構造上相違点をもつこと」を提唱し、この概念に基ずいて新しいヌクレオシド類の合成を行なった(B.B.B.に投稿中)。すでにより低毒性でAZT同様の活性をもつものも見いだしている。一方、天然ヌクレオシドに構造上より似ているが、これまでに研究例の少ないC-4'メチルヌクレオシド類の合成研究も同時に行った。生理活性試験の結果リボ一体は全く活性を示さず、2'-デキオシ体は若干の抗エイズ活性を示し、2'、3'-ジデオキシ-ジデヒドロ一体は強い活性を示したが細胞毒性もかなりあった。これらの生理活性は、それぞれのヌクレオシドの立体配座の相異で説明されることをNMRで明らかにした。即ち、リボ一体、2'-デオキシ体は3'-exoをとり、リボ一体は天然ヌクレオシドの3'-endoと異なり2'-デオキシ一体は同じであり、2'3'-不飽和体はdd一体と同じであるため酵素による認識の相異が生じた為と説明される。新しい概念とそれに基ずくデザイン、合成、生理活性試験の結果をふまえて、抗ウイルス-ヌクレオシド開発の新しい道を拓いたと思われる。

The activity of anti-virus, the activity of anti-virus, the activity of anti-virus It is very similar to the natural one, which is very similar to the side effect of the drug, which is similar to that of the enzyme, the enzyme and the activity of the enzyme. The applicant said that he could overcome the new concept of amino acid, (1) acid and enzyme instability, (1) acid and enzyme instability, (1) diazepam, C, N, N, (2) nucleic acid, acid-based, stable, stable and stable. It is possible that the enzyme system may be used to compare the performance of the new concept. This is the most important thing in the synthesis of B.B.B. (in the contribution). The AZT of low toxicity is the same as that of activity. On the one hand, the natural system is used to make a study that is similar to that of others. At the same time, it is necessary to do a lot of research on the synthesis of different types of equipment. The results of the physiological activity test showed that the whole activity of the whole body showed that there were several anti-tumor activities in the whole body, and that the cytopathic activity was not detected in the whole body. The physiological activity, the physical activity, the physiological activity, the stereoscopic seating, the stereoscopic seating, the physiology, the stereoscopic seating. That is to say, the whole body, the whole body, the 3'-exo system, the whole body, the same as the whole body, that is, the whole body, the same as the whole body, and the whole body was the same as that of the whole body, which is the same as that of dd. The new concept is based on basic knowledge, synthesis, and physiological activity. the results show that the concept of anti-virus, anti-drug and anti-drug is very important for the development of new medicine.