核酸の構造と機能研究のための新しい糖骨格を持つヌクレオシドの合成研究

具有新糖骨架的核苷的合成研究用于研究核酸的结构和功能

• 批准号: 03242201
• 负责人: 大類 洋
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03242201/
• 关键词: 4C'ーメチル核酸; 糖修飾核酸; ピラノ-ス核酸

核酸の機能と構造の関係を更に明かにする目的で、これまでに存在しなかった新しい核酸として(1):4'位にHの代わりにCーC結合の置換基で修飾されたもの、(2):フラノ-スの代わりにピラノ-ス骨格を有する核酸をデザインそ、それらの一般的合成法の開発研究を行なった。具体的には(1)は、Dーグルコ-スを原料として1、2:5、6ーダイアセトンーDーグルコ-スとしこれをアロ-スとし更に1、5ージアルデヒドーDーリボ-スとしこれにホルムアルデヒドをアルド-ル縮合、クロスカニッツアロ反応させ4ーヒドロキシメチルーDーリボフラノ-ス誘導体とした。更に選択的ベンジル化、ヨ-ド化、ラジカル還元等、官能基を化学修飾 して3、5ージーOーベンジルー1、2ーOーイソプロピリデンー4CーメチルーαーDーリボフラノ-スを合成した。1、2ーOーイソプロピリデン基をアセトリシスして1、2ージーOーアセチルーβーDーリボフラノ-ス誘導体として、アデニン、及びチミンと縮合させヌクレオシドとし、更に糖部の脱保護を行い、4C'-メチルアデニシン及び4C'ーメチルーβーDーリボフラノシルチミンを合成した。これにより4C'ー化学修飾核酸類の一般的合成法を確立した。一方(2)はメチルーαーDーグルコピラノシドを原料として4、6ーOーベンジリデン化引き続き2、3ーエポキシ化を行い、メチルー4、6ーベンジリデンー2、3ーアンヒドローαーDーアロピラノシドとし、これをアデニンと炭酸カリウム・クラウンエ-テルを触媒としてジメチルホルムアミド中反応させることにより、ピラノ-スの2位にβ配位に核酸塩基を導入する事が出来、目的とするピラノ-ス骨格をもつ核酸合成の道を拓いた。

The functional relationship between nucleic acids and their structure is further clarified. The new nucleic acids exist.(1) The substitution group at the 4'position is modified by C-C binding.(2) The general synthesis method of nucleic acids is developed. The material of the material is (1) reverse, D reverse. In addition, the functional group is chemically modified, such as the functional group, and the functional group. 1, 2-O-O-O A general synthesis method for chemically modified nucleic acids was established. One party (2) is to change the alpha D category to the alpha D category, and the alpha D category to the alpha D category. The 2-position β-coordinate nucleic acid base is introduced into the system, and the purpose of the 2-position β-coordinate nucleic acid base is to develop the nucleic acid synthesis pathway.

项目成果

Toshiaki Waga: "Synthesis of 4C'ーmethyladenosine and 4C'ーmethylーβーDーrifofuranosyl Tymine" Bioscience.Biotechnology,and Biochemistry. (1992)

Toshiaki Waga：“4C-甲基腺苷和4C-甲基-β-Drifofuranosyl Tymine的合成”生物科学、生物技术和生物化学（1992）。

Hiroshi Ohrui: "Synthetic Study on 4C'ーMethyl nucleosiles,Part1,Synthesis of 4CーMethylーDーribofuranose Derivative" Nucleic Acids Symposium Series. 25. 1-2 (1991)

Hiroshi Ohrui：“4C－甲基核苷的合成研究，第1部分，4C－甲基－呋喃糖衍生物的合成”核酸研讨会系列25. 1-2 (1991)。