システインプロテアーゼによるリーシュマニア感染T細胞機能的分化の新しい制御理論

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リソソーム内蛋白分解酵素システインプロテアーゼの一つであるカテプシンBを特異的阻害剤によって阻害することにより、リーシュマニア感染感受性のBALB/cマウスは、Th2型からTh1型へとCD4^+Tリンパ球の活性化の方向性が変化し、感染に対して抵抗性となることを見出し報告した(J.Immunol.in press)。この結果から、カテプシンBはTh分化を左右する抗原ペプチド/エピトープのプロセッシングに関与していると考えられ、さらにカテプシンBがプロセッシングに関与するペプチドは選択的にTh2型を誘導する可能性も示唆された。感受性のBALB/cマウスではリソソーム内のカテプシンBが質的量的に抵抗性のDBA/2マウス等に比して過剰であるために、エンドソーム内で消化され切り出されるリーシュマニア抗原のモチーフ/エピトープの中でTh2タイプを活性化する性質のものが優位となり、そのためTh1/Th2の均衡はTh2側に傾きTh1機能が抑制されるために感受性となりIgE産生も亢進すると仮定した。そこでリソソーム内カテプシンB活性を特異的阻害剤(CA074)で阻害することによりTh2を抑制できるか、ひいては結果としてTh1機能を増強できるかを感染BALB/cマウスを用いて検討した。果たして予想したごとくCA074投与マウスではTh2機能が阻害されてIgE産生は抑制され、逆にTh1機能が活性化されたため感染に対して抵抗性を獲得した。このことはBALB/cマウスのエンドソームでは、ヘルパーTリンパ球の活性化をIgE産生誘導型であるTh2タイプの応答へと選択的に向かわせるようなリーシュマニア抗原のプロセッシングがおそらくカテプシンBによって行われているということを示唆している。