酸化LDLによるマクロファージ増殖機構の解析-特にリゾリン脂質の細胞内情報伝達における役割について

氧化LDL诱导巨噬细胞增殖机制分析——尤其是溶血磷脂在细胞内信号传递中的作用

• 批准号: 08877159
• 负责人: 堀内 正公
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877159/
• 关键词: マクロファージ増殖; 酸化LDL; リゾリン脂質; スカベンジャー受容体; ノックアウトマウス; 増殖シグナル

本年度の研究成果は、マクロファージ増殖に際し、酸化LDL中のリゾリン脂質の取り込み経路として、スカベンジャー受容体の重要性を明らかにしたことである。具体的には、酸化LDLによるマウス腹腔マクロファージの増殖に対するマレイル化ウシアルブミン(M-BSA)の作用を検討すると、マクロファージの増殖は、M-BSAにより70%抑制された。このM-BSAの抑制作用を検討するために、酸化LDLおよびリゾリン脂質の細胞取り込みに対するM-BSAの効果を検討すると、酸化LDLのマクロファージによる取り込みは、M-BSAにより完全に抑制された、また酸化LDLからマクロファージへのリゾリン脂質の以降はスカベンジャー受容体を介する特異的な取り経路のみ抑制された。次に、スカベンジャー受容体(SR-AI,SR-AII)ノックアウトマウス由来腹腔マクロファージの酸化LDLにより増殖を検討すると、野生型同腹マウス由来マクロファージの30%であった。以上の結果から、酸化LDLによるマクロファージ増殖に際して、スカベンジャー受容体(SR-AI,SR-AII)を介するリゾリン脂質の細胞内への特異的な取り込みの結果、何らかの増殖シグナルが生じる可能性が示唆された。しかし、スカベンジャー受容体(SR-AI,SR-AII)ノックアウトマクロファージも酸化LDLによって増殖すること、およびマクロファージ増殖が百日咳毒素によって抑制される予備実験の結果から、SR-AIおよびSR-AII以外のマクロファージ増殖に関与する酸化LDL受容体の存在が示唆された。

The results of this year's research show the importance of lipid metabolism and receptor development in acidified LDL. Specifically, the effect of acidified LDL on the proliferation of M-BSA was investigated by 70%. The inhibitory effect of M-BSA was investigated. Acidified LDL and LDL were used to investigate the effects of M-BSA on cellular access. Acidified LDL was used to investigate the effects of M-BSA on cellular access. M-BSA was used to completely inhibit the inhibitory effect of M-BSA on cellular access. Acidified LDL was used to investigate the effects of M-BSA on cellular access. 30% of SR-AI,SR-AII receptors are derived from the peritoneal and wild-type DNA. These results indicate the possibility of specific intracellular lipid extraction from lipid mediated by SR-AI,SR-AII, and the presence of a new receptor in the culture medium. The results of the preparation for the production and inhibition of pertussis toxin by the receptor (SR-AI,SR-AII) were as follows: 1. The presence of the receptor (SR-AI, SR-AII) in the production and inhibition of pertussis toxin by the receptor (SR-AI, SR-AII) was detected.

项目成果

Sakai,M.et al.: "The scavenger receptor serves as a route of internalization of lysophosphatidylcholine in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation" J.Biol.Chem.271. 27346-27352 (1996)

Sakai,M.et al.：“清道夫受体在氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞增殖中充当溶血磷脂酰胆碱内化的途径”J.Biol.Chem.271。

Sakai,M.et al.: "Lysophosphatidylcholine potentiates the mitogenic activity of modified low density lipoproteins for human monocyte-derived macrophages" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.16. 600-605 (1996)

Sakai，M.等人：“溶血磷脂酰胆碱增强了修饰的低密度脂蛋白对人单核细胞衍生的巨噬细胞的有丝分裂活性”Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.16。

Sasaki,M.et al.: "Reconstituted high density lipoprotein reduces the capacity of oxidatively modified low density lipoprotein for accumulation of cholesteryl esters in macrophages" Atherosclerosis. 119. 191-202 (1996)

Sasaki,M.et al.：“重建的高密度脂蛋白降低了氧化修饰的低密度脂蛋白在巨噬细胞中积累胆固醇酯的能力”动脉粥样硬化。

Matsuda,H.et al.: "Activation of acyl-coenzyme A : cholesterol acyltransferase activity by cholesterol is not due to altered mRNA levels in HepG2 cells." Biochim.Biophys.Acta.1301. 76-84 (1996)

Matsuda, H.et al.：“酰基辅酶 A 的激活：胆固醇酰基转移酶活性并非由 HepG2 细胞中 mRNA 水平的改变所致。”

Sato,Y.et al.: "Lipoprotein (a) induces cell growth in rat peritoneal macrophages through inhibition of trasforming growth factor-β activation" Atherosclerosis.125. 15-26 (1996)

Sato, Y. 等人：“脂蛋白 (a) 通过抑制转化生长因子-β 激活诱导大鼠腹膜巨噬细胞的细胞生长”Atherosclerosis.15-26 (1996)。