悪性腫瘍患者における癌特異遺伝子発現の画像化法の開発

恶性肿瘤患者癌症特异性基因表达成像方法的开发

• 批准号: 08877193
• 负责人: 小堀 信秀
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877193/
• 关键词: イメージング; 遺伝子発現; mRNA; ケテン法; 腫瘍

医療の現場で盛んに行われている画像診断技術を用いて、様々な遺伝子発現をin vivoで画像化する方法の開発を目的として基礎的研究を行った。まずラットの腫瘍移植モデルを作製した。グリオーマ細胞株(C6)、肝癌細胞株(AH7974およびMorris5123D、両細胞株ともに東北大学加齢医学研究所癌細胞保存施設より供与された)を用い、ラットの大腿皮下、もしくはC6は脳内、AH7974とMorris5123Dは肝内に移植した。C6に対してGFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein)遺伝子、AH7974とMorris5123Dに対してはAFP(α-fetoprotein)遺伝子をターゲットとした。それぞれに対するアンチセンス・オリゴヌクレオチドを作製してプローブとし、コントロールとしてセンス・オリゴヌクレオチドを使用した。当初は^<99m>Tc-PnAO(propylene amine oxime)によってプローブを標識したが、良い画像を得ることが出来なかったため、共同研究者らが特許をケテン法(Fujii et al.,1990)を用い、positron emittorである[1-^<11>C]Ethyl keteneによって標識することとした。標識プローブを静脈内投与した後、皮下移植腫瘍に対しては、ラット全身をBas2000(Fujifilm Co.LTD.)を用いて画像化した。また、脳および肝内移植腫瘍に対しては、それらの臓器を摘出し迅速凍結切片を作製して、Bas2000を用いたオートラジオグラフィーによって画像化した。すでに上記腫瘍におけるGFAPもしくはAFPのmRNAの画像化には成功したが、また実用化可能なS/N比を得るに至っていないため、今後標識法にもう少しの改良を行い研究を完成させる予定である。

Medical on-the-spot imaging diagnostic technology is used, and in-vivo imaging is now available. The method is open and the purpose is to conduct basic research. Tumor transplantation is made by まずラットのモデルを.グリオーマ cell line (C6), liver cancer cell line (AH7974 およびMorris5123D, 両 cell line ともに Tohoku University Kazuo Medical Research Institute cancer cell The preservation facility is dedicated to the transplantation of liver transplantation, subcutaneous transplantation of the thigh, C6 intrahepatic transplantation of AH7974 and Morris5123D. C6に対してGFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein) 缝子, AH7974とMorris5123D に対してはAFP (α-fetoprotein) 缝子をターゲットとした. Made in Japanブとし, コントロールとしてセンス・オリゴヌクレオチドを use した. Originally は^<99m>Tc-PnAO(propylene amine oxime) によってプローブをLOGO したが, RYO's image を得ることが出なかったため, co-researcher らが franchising をケテン法 (Fujii et. al.,1990)を用い、positron emittorである[1-^<11>C]Ethyl keteneによってidentificationすることとした. Mark the use of intravenous administration, subcutaneous transplantation of tumor, and whole body imaging of Bas2000 (Fujifilm Co. LTD.).また, 脳および Intrahepatic transplantation tumor に対しては, それらの燓器 をExtraction しQuickly frozen section をMade of して, Bas2000を is made of いたオートラジオグラフィーによってimage. It is possible to image the tumor using GFAP and AFP mRNA successfully. The S/N ratio has been improved and the labeling method has been improved in the future.