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神経分化を制御する転写因子HES-1の遺伝子欠失マウスの解析

神経分化を制御する転写因子HES-1の遺伝子欠失マウスの解析
控制神经分化的转录因子 HES-1 基因缺失的小鼠分析
批准号：
07262207
负责人：
影山 龍一郎
金额：
$1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07262207/
关键词：
ヘリックス・ループ・ヘリックス神経分化無脳症神経管閉鎖不全ノックアウトマウス

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哺乳動物の神経分化機構を明らかにする目的で、ヘリックス・ループ・ヘリックス(HLH)型転写因子HES-1を同定し、神経分化における役割を解析してきた。我々は、今までに、HES-1は正の神経分化因子Mash-1に対してドミナント・ネガティブな作用を示し、神経分化を抑制することを明らかにしてきた。今回、さらにHES-1ノックアウトマウスを作製し、loss-functionの解析を行ったので以下に報告する。HES-1ノックアウトマウスでは、胎生9.5日目頃から頭部神経管閉鎖不全がおこり、open brainになった。その後、神経細胞死がおこり、やがて無脳症に至った。免疫組織学的解析を行ったところ、HES-1ノックアウトマウスではニューロフィラメントおよびL1接着因子陽性のニューロンが正常よりも早く出現しており、神経分化が早く進行することが示された。HLH型神経分化因子Mash-1の発現をしらべたところ、正常よりも早く、しかも高レベルな発現が見られた。以上の結果から、HES-1欠損によりMash-1活性が強まり神経分化が正常よりも早く進行すること、おそらくそのために頭部神経管閉鎖不全がおこることが示唆された。同様に、網膜においても神経分化が早く進行しており、正常な層構造が維持できずに、異常なロゼット構造を形成した。以上の結果から、脳や網膜の形態形成には、HES-1のような神経分化抑制因子が非常に重要な役割を担っていることが明らかとなった。従って、正常な神経発生には、Mash-1のような正の神経分子因子とHES-1のような神経分化抑制因子がバランスよく機能することが重要であるといえる。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Makoto Ishibashi, et al.: "Targeted disruption of mammalian hairy and Enhancer of split homolog-1 (HES-1) leads to up-regulation of neural helix-loop-helix factors, premature neurogenesis and severe neural tube defects." Genes & Development. 9. 3136-3148
Makoto Ishibashi 等人：“有针对性地破坏哺乳动物毛茸茸和分裂同源物增强子 1 (HES-1) 会导致神经螺旋-环-螺旋因子的上调、过早的神经发生和严重的神经管缺陷。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koichi Tomita, et al.: "Mammalian hairy and Enhancer of split homologue-1 (HES-1) regulates differentiation of retinal neurons and is essential for eye morphogenesis." Neuron. (in press). (1996)
Koichi Tomita 等人：“哺乳动物毛茸茸的增强子分裂同源物 1 (HES-1) 调节视网膜神经元的分化，对于眼睛形态发生至关重要。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koichi Takebayashi, et al.: "Structure and promoter analysis of the gene encoding the mouse helix-loop-helix factor HES-5 : identification of the neural precursor cell-specific promoter element." The Journal of Biological Chemistry. 270. 1342-1349 (1995)
Koichi Takebayashi 等人：“编码小鼠螺旋-环-螺旋因子 HES-5 的基因的结构和启动子分析：神经前体细胞特异性启动子元件的鉴定。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Chikara Shimizu,et al.: "MATH-2,a mammalian helix-loop-helix factor structurally related to the product of Drosophila proneural gene atonal,is specifically expressed in the nervous system." European Journal of Biochemistry. 229. 239-248 (1995)
Chikara Shimizu 等人：“MATH-2 是一种哺乳动物螺旋-环-螺旋因子，其结构与果蝇原神经基因无调性产物相关，在神经系统中特异性表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Physiological significance of ultradian oscillatory gene expression
  • 批准号：
    21H04976
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
  • 资助金额：
    $381.56万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Institute of Physical and Chemical Research
１神経細胞における機能的ジーンサイレンシングの可視化
  • 批准号：
    15F15711
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
マウス体節形成におけるダイナミッグな遺伝子発現についての数学的および実験的解析
  • 批准号：
    06F06237
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike
  • 批准号：
    16015256
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    影山 龍一郎
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金