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プレB細胞レセプターとその制御因子Pax5のB細胞分化における役割

前B细胞受体及其调节因子Pax5在B细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
08839006
负责人：
工藤明
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08839006/
关键词：
B細胞分化プレB細胞レセプター骨髄微細環境 VpreB Pax5

项目摘要

VpreB、Lambda5、2つの蛋白が会合したsurrogate L鎖は免疫グロブリンH鎖と共にプレB細胞レセプターを形成する。その機能として免疫グロブリン遺伝子の再構成に係わっていることは十分に推察される。1つはAllelic exclusion、もう1つはL鎖(特にK鎖)の再構成の活性化である。我々は、プレB細胞特異的発現の調節機構について調べた結果、VpreB1遺伝子のプロモーターはプレB細胞特異的発現を制御しているシスエレメントであり、このVpreBのプロモーターとLambda5のプロモーターに共通の結合するDNA結合蛋白EBB-1を見出した。EBB-1はVpreBの発現に必須であり、我々はBusslingerらによって発見された遺伝子、Pax5の遺伝子産物であることを見出した。Pax5はプレB細胞、成熟B細胞特異的に発現し、これまでCD19、CD20、IgH3′enhancerなどに結合することが分かってきており、B細胞分化を制御するキ-の蛋白である。最近、Ferradiniらは、Jκの上流にあるKI,KIIサイトがκ鎖の再構成に重要であることをノックアウトマウスで証明したが(Science271:1416,1996)、我々はさらにPax5がこのKI,KIIサイトに結合することを見出し、Pax5は再構成の初期活性化に大事な役割を果たしていることが期待される。またPax5はプレB、B細胞特異的発現をするため、免疫グロブリン遺伝子のみがB細胞でVDJの再構成し、T細胞レセプター遺伝子が再構成しないという免疫の本質的なところに係わっている可能性が高い。Pax5線維芽細胞株L cellに導入したところ、その形質転換体は内存性のVpreB、λ5遺伝子の発現を誘導した。この結果は、Pax5が両遺伝子のトランスアクティベータ-であることを直接的に証明するものである。

VpreB, Lambda5, 2つのproteinがconvergenceしたsurrogate LlockはimmuneグロブリンHlockと公にプレB cell レセプターをformationする.そのfunctionとしてimmuneグロブリン伝子の restructured に system わっていることは十に inferring される. 1つはAllelic exclusion、もう1つはL lock (特にK lock)のreconstructed activationである. I々は、プレB cell-specific development regulatory mechanismについて片べたRESULTS、Vpr eB1 genetic code that controls B cellsスエレメントであり、このVpreBのプロモーターとLambda5 The DNA-binding protein EBB-1 is a common binding protein. EBB-1はVpreBの発成に必であり, I々はBusslingerらによって発见された伝子, Pax5の箙缝子 Product であることを见出した. Pax5 B cells, mature B cells specific に発appearし, これまでCD19, CD20, IgH3′e nhancerなどにcombinationすることが分かってきており, B cell differentiation controlするキ-のproteinである. Recently, Ferradini らは, Jκの上上にあるKI, KIIサイトがκ lockのreformed It is important to prove that it is important (Science271:141 6,1996)、我々はさらにPax5がこのKI,KIIサイトに合することを见The initial activation of Pax5's reconstitution is a major event and the results are expected to be high.またPax5 はプレB, B cell-specific 発appear をするため, immune グロブリン缝子のみがB cell でVDJの reconstitution There is a high possibility that T cells can be used to reconstruct the essence of immune system. The Pax5 line dimensional bud cell line L cell has been introduced into the cell line, VpreB has been introduced into the cell line, and VpreB has been introduced into the cell line.このRESULTは、Pax5が両伝子のトランスアクティベータ-であることをDirect にproof するものである.