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ウイルス感染による宿主細胞のアポトーシス制御機構

病毒感染诱导宿主细胞凋亡的控制机制

基本信息

批准号：
08680679
负责人：
中西義信
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

インフルエンザウイルスの感染した培養細胞では、アポトーシス誘導因子Fasリガンドおよびその特異的受容体Fasの増加に続いて、アポトーシスが引き起こされる。この研究では、インフルエンザウイルス感染細胞におけるアポトーシス誘導の仕組みを、FasリガンドとFasの生産量増大機構に注目して解析した。ヒトFas遺伝子の転写プロモーターを含むDNA断片をクローン化し、培養細胞への遺伝子導入・発現アッセイを利用してプロモーター活性を解析した。その結果、インフルエンザウイルス感染細胞におけるFas遺伝子発現の促進は転写レベルで起こり、それはおもに転写開始点よりも下流域に存在する約200塩基対のDNA領域の働きで制御されることがわかった。さらに、このFas遺伝子転写の促進は、インフルエンザウイルス感染によって活性化されたNF-IL6と呼ばれる転写因子が引き起こすことが明らかになった。現在、感染細胞におけるNF-IL6の活性化がリン酸化によって起こる可能性を追及している。インフルエンザウイルス感染細胞表層へのFasリガンドの出現を時間経過を追って調べたところ、Fasとほぼ同時に起こることがわかった。さらに、多くの感染細胞では、FasリガンドとFasの生産がともに増加することが明らかになった。これは、"FasリガンドとFasを持つようになったウイルス感染細胞どうしが接触して互いにアポトーシスを誘導し合う"という仕組みの存在を示唆する。現在、インフルエンザウイルス感染細胞のアポトーシスが本当にFasリガンド・Fasを介して誘導されるのかを検討中である。

The expression of Fas protein in cultured cells was increased by Fas protein expression and Fas protein expression. This study focuses on the analysis of mechanisms for the increase of Fas production in infected cells. The expression of Fas gene fragments in culture cells was analyzed by PCR. As a result, Fas gene expression was promoted in infected cells, and there were about 200 base pairs of DNA domain inhibitors in the lower watershed. In addition, Fas gene expression promotes the activation of NF-IL6 and the activation of Fas gene expression factors. Now, the activation of NF-IL6 in infected cells is possible. The time of appearance of Fas in infected cells was adjusted and Fas in infected cells was adjusted simultaneously. In addition, many infected cells were infected with Fas and Fas. The expression "Fas, Fas, Fas. Now, Fas infection is the most common cause of Fas infection.