Evaluation der Wirksamkeit lokaler Gentherapie bei CNG Kanal-difizienten Mausmodellen für erbliche Netzhauterkrankungen

CNG通道缺陷型遗传性视网膜疾病小鼠模型局部基因治疗的有效性评估

• 批准号: 80483678
• 负责人: Professor Dr. Martin Biel
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Neurodegeneration des Auges
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/80483678?language=en
• 关键词: Evaluation; der; Wirksamkeit; lokaler; Gentherapie

Erbliche Netzhautdystrophien sind eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe meist monogener Erkrankungen. Sie sind bislang unheilbar und gehören zu den häufigsten Erblindungsursachen im Erwachsenenalter. Für die Funktion und morphologische Integrität der Photorezeptoren spielen Zyklonukleotid-aktivierte (CNG) Kationenkanäle eine wichtige Rolle. Mutationen in CNG Kanalgenen sind an einer Reihe erblicher Netzhauterkrankungen ursächlich beteiligt. In Vorarbeiten haben wir CNG Kanal-defiziente Mauslinien generiert und ausführlich charakterisiert. Wir konnten zeigen, dass diese Mauslinien sehr gute — Modellsysteme für humane retinale Krankheitsbilder darstellen. Im beantragten Projekt wollen wir die Synergieeffekte innerhalb der klinischen Forschergruppe für die Realisierung eines kurativen therapeutischen Ansatzes nutzen. Ziel des beantragten Projekts ist die Durchführung einer lokalen Gentherapie bei CNGA3- und CNGB1-defizienten Mäusen, bei denen der zapfen- bzw. der stäbchenspezifische cGMP-aktivierte lonenkanal deletiert ist. Die Effizienz und der Verlauf der Therapie soll in vivo mittels Elektrophysiologie und bildgebender Verfahren, sowie in vitro durch histologische und immunbiologische Verfahren evaluiert werden.

内氏营养不良症是一种单基因遗传异质群。她是个很不好的人，她在手术室里做了很多手术。Für die Funktion und morphologische Integrität der Photorezeptoren spielen Zyklonukleotid-aktivierte（CNG）Kationenkanäle eine wichtige Rolle. CNG管道的突变是一个非常复杂的网络环境。在Vorarbeiten haben wir CNG Kanal-defiziente Mauslinien generiert und ausführlich charakterisiert.我们知道，这个Mauslinien非常好-人性化视网膜模型系统Krankheitsbilder darstelen。Im beantragten Projekt wirlen wir die Synergieeffekte innerhalb der klinischen Forschergruppe für die Realisierung eines kurativen therapeutischen Ansatzes nutzen. Ziel des beantragten Projekts is die Durchführung einer localen Gentherapie bei CNGA 3- und CNGB 1-defizienten Mäusen，bei denen der zapfen- bzw. cGMP活性剂单独使用时会被删除。体内治疗的有效性和可靠性包括电生理学和组织学，体外治疗的有效性和可靠性可通过韦尔登进行评价。