インスリンによるグルコース細胞内輸送促進の分子メカニズム

胰岛素诱导葡萄糖转运促进的分子机制

• 批准号: 09670131
• 负责人: 林 日出喜
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670131/
• 关键词: インスリン作用; グルコーストランスポーター; PI3-キナーゼ

インスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションにはPI3-キナーゼの活性化が必要であることは明らかになった。しかしPI3-キナーゼの活性化だけで必要十分であるのか議論の分かれているところである。そこで申請者らはインスリンシグナル伝達の再構成系を作製することにした。ラット3YI細胞はPI3-キナーゼは存在するが、インスリンレセプター、IRS-1共にほとんど検出できない。従ってインスリンシグナル伝達系は存在せず、インスリン刺激をしてもPI3-キナーゼの活性化は検出できない。この細胞にGLUT4myc、インスリンレセプター、IRS-1を安定に発現したクローンを作製し、インスリン刺激でPI3-キナーゼを活性化すれば、GLUT4mycのトランスロケーションが起こるのかどうか検討した。3YI細胞にGLUT4mycを安定に発現させたクローンを確立しており、この細胞を用いてインスリン以外のPMA、NaF等によってはGLUT4mycのトランスロケーションが起こることを確認している。この結果は3YI細胞はGLUT4のトランスロケーションに関する基本的な装置は持っているが、インスリンシグナル伝達系は欠失しているものと考えられる。この3YIGLUT4myc細胞にIRS-1とインスリンレセプターを共に安定に発現させた細胞では、PMAやNaf処理によってGLUT4mycのトランスロケーションが起こる。しかしinsulin刺激で、PI3-キナーゼの活性化、Aktキナーゼの活性化がみられるにもかかわらず、GLUT4mycのトランスロケーションは検出されなかった。このことから少なくとも3YI細胞においては、GLUT4のトランスロケーションはPI3-キナーゼ、Aktキナーゼの活性化だけでは不十分であることが明らかとなった。

Stimulation, GLUT4 stimulation, PI3- activation, activation and activation. It is necessary to change the activity of PI3-PI3. This is very necessary. If you apply for help, you will need to know how to do it. Then the system will be made up. The 3YI cell, PI3- cell, and the IRS-1 cell have the following information: please tell me that there is a problem. Please tell me that there is something wrong with the presence and stimulation of the PI3-. The cells GLUT4myc, IRS-1 tranquilizers, IRS-1 tranquilizers, stimuli, PI3- cells, GLUT4 myc cells, and GLUT4 myc cells. 3YI

项目成果

Kazuhiro Kishi, Yousuke Ebina, et al.: "Bradykinin directly triggers GLUT4 translocation via an insulin-independent pathway" Diabetes. (in press).

Kazuhiro Kishi、Yousuke Ebina 等人：“缓激肽通过独立于胰岛素的途径直接触发 GLUT4 易位”糖尿病。

Lihong Wang, Yousuke Ebina, et al.: "Hyperinsulinemia but no diabetes in transgenic mice homozygously expressing the tyrosine Kinase-deficient human insulin receptor" Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 446-451 (1997)

Lihong Wang、Yousuke Ebina 等人：“纯合表达酪氨酸激酶缺陷型人胰岛素受体的转基因小鼠出现高胰岛素血症，但没有糖尿病”Biochem.Biophys.Res.Commun.240。