Die Rolle von HLA-associated transcript 3 für die Regulation von NK Zellen via NKp30, einem aktivierenden Natural Cytotoxicity Receptor

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Natürliche Killer (NK)-Zellen erkennen virusinfizierte Zellen und Tumorzellen. Ihre Aktivität wird über inhibitorische und aktivierende Rezeptoren gesteuert. Eine verminderte Expression und Funktion von aktivierenden Rezeptoren ist für Patienten mit verschiedenen malignen Erkrankungen beschrieben. Die Mechanismen der Erkennung von Zielzellen durch NK Zellen sind auf molekularer Ebene derzeit noch unzureichend verstanden. So sind die zellulären Liganden der Natural Cytotoxicity Receptors (NKp44, NKp46 und NKp30) noch weitgehend unbekannt. Wir haben kürzlich den ersten zellulären Liganden des NKp30 Rezeptors idenzifiziert (Immunity, 2007). HLA-B-associated transcript 3 (BAT3) ist anders als erwartet ein nukleärer Faktor, der erst nach Aktivierung an die Zelloberfläche gelangt und darüber hinaus von Tumorzellen abgegeben wird. Das erste Ziel dieser Arbeit ist es, das Expressionsprofil und die funktionellen Eigenschaften von membranständigem, vesikulärem und löslichem BAT3 zu erfassen (Schwerpunkt Hodgkin Lymphom). Wir erwarten ein besseres Verständnis davon, wie NK Zellen ihre Zielzellen erkennen. Im zweiten Teil werden BAT3- Derivate eingesetzt, um die Aktivität von NK-Zellen gezielt zu modifizieren. Wir wollen so mittelfristig zur Entwicklung eine Immuntherapie für maligne Erkrankungen beitragen.