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Regulation der Anti-Myeloperoxidase Autoimmunantwort bei der ANCA-Vaskulitis

ANCA 血管炎中抗髓过氧化物酶自身免疫反应的调节

基本信息

批准号：
5416384
负责人：
Privatdozent Dr. Adrian Schreiber
金额：
--
依托单位：
Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2005-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5416384?language=en
关键词：
Regulation der Anti Myeloperoxidase Autoimmunantwort

项目摘要

Antineutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA) treten in hoher Prävalenz in Patienten mit systemischen Vaskulitiden auf und eine Vielzahl von in vitro-Experimenten weisen auf eine pathogenetische Bedeutung dieser Antikörper hin. Kürzlich wurde von der Arbeitsgruppe um Charles Jennette und Ron Falk ein avanciertes Tiermodell der ANCA-assoziierten Vaskulitis in der Maus vorgestellt. Dabei wurden anti-MPO Autoantikörper in der MPO-/--Knock-out-Maus erzeugt. Der Transfer von Splenozyten aus diesen Tieren in immun-inkompetente RAG2-/--Knock-out Mäuse führte zur Ausbildung einer systemischen Vaskulitis, mit Stigmata, die der humanen Erkrankung entsprechen. Dabei zeigte sich, dass sich beim Transfer dieser Splenozyten in immun-kompetente WT B6 Mäuse keine Vaskulitis entwickelte. Unter dieser letzteren Bedingung kam es zur schnellen Elimination der autoreaktiven Antikörper, während nicht selbstreaktive Antikörper (z.B. anti-BSA-Ak in den kontrollimmunisierten Tieren) persistierten. Ziel des geplanten Projektes ist die Charakterisierung des Mechanismus der Elimination von autoreaktiven B-Zellen und autoreaktiven Antikörpern (z.B. anti-idiotypische Antikörper), "Suppressor" T-Zellen, oder beide Komponenten die pathogene anti-MPO IgG Antwort in immun-kompetenten WT B6 Mäusen abschwächen oder eliminieren. Der Schwerpunkt der Untersuchungen liegt auf der Isolierung von anti-idiotypischen Antikörpern (solche, die gegen anti-MPO-Antikörper gerichtet sind) und deren Transfer in immun-inkompetente RAG2-/--Knock-out Mäuse mit dem Ziel der Terminierung der anti-MPO Antwort. Diese Untersuchungen haben potentielle Bedeutung für die Therapie von ANCA-Vaskulitiden.

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）在体外系统血管病患者中的应用 - 实验与致病机理相关。 Kürzlich wurde von der Arbeitsgruppe um Charles Jennette 和 Ron Falk ein der modell der ANCA-assoziierten Vaskulitis in der Maus vorgestellt。 Dabei wurden 抗 MPO Autoantikörper in der MPO-/--Knock-out-Maus erzeugt。 Der Transfer von Splenozyten aus diesen Tieren in immun-incompetente RAG2-/--Knock-out Mäuse führte zur Ausbildung einer systemischen Vaskulitis, mit Stigmata, die der humanen Erkrankung entsprechen. Dabei zeigte sich，dass sich beim Transfer dieser Splenozyten in immun-kompetente WT B6 Mäuse keine Vaskulitis entwickelte。 Unter dieser letzteren Bedingung kam es zur schnellen Elimination der autoreaktiven Antikörper, während nicht selfstreaktive Antikörper (z.B. anti-BSA-Ak in den kontrollimmunisierten Tieren) persistierten. Ziel des geplanten Projektes ist die Charakterisierung des Mechanismus der Elimination von autoreaktiven B-Zellen und autoreaktiven Antikörpern (z.B. anti-idiotypische Antikörper), "Suppressor" T-Zellen, oder beide 病原体抗MPO IgG Antwort in immun-kompetenten WT B6 Mäusen Abschwächen oder eliminieren。 Der Schwerpunkt der Suchungen liegt auf der Isolierung von anti-idiotypischen Antikörpern (solche, die gegen anti-MPO-Antikörper gerichtet sind) and deren Transfer in immun-incompetente RAG2-/--Knock-out Mäuse mit dem Ziel der Terminierung der anti-MPO Antwort. Diese Untersuchungen haben power bedeutung for die Therapie von ANCA-Vaskulitiden。