ＰＰ２Ａ阻害物質ルブラトキシンＢの触媒的不斉全合成

PP2A抑制剂红草毒素B的催化不对称全合成

基本信息

批准号：
13F03215
负责人：
柴崎正勝
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Microbial Chemistry Research Foundation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度ルブラトキシン合成が極めて難航したため、今年度よりチオアミドを用いる反応で未だ達成されていなかった分子間での触媒的不斉共役付加反応の開発研究を行った。チオアミドを求核剤とした場合、通常用いられる電子不足オレフィンでは全く反応の進行が見られなかったが、不飽和チオアミドを共役付加受容体とすることで円滑な反応の進行が見られた。しかしながら、本反応にはレトロ反応が伴い反応の経過にしたがって生成物の立体選択性の低下が顕著に見られた。求核剤をチオラクタムとすることで、円滑な反応の進行とレトロ反応の制御が可能となり、高いジアステレオ・エナンチオ選択性で生成物を得ることに成功した。反応生成物にはチオアミドとチオラクタムが共存するため、選択的な官能基変換が生成物のキラルビルディングブロックとしての有用性に重要な意味を持つ。ヨウ化メチルによるメチル化はチオラクタムは無反応でチオアミド部位のみ進行することがわかった。チオラクタム部位はメチルトリフラートで活性化可能で異なるタイミングで官能基変換が可能である。これらの官能基特性を利用し、不斉共役反応生成物の光学活性2環性化合物への変換を行い、本触媒反応の合成化学的有用性を示した。

自从去年的lubratoxin合成非常困难以来，我们已经对分子之间的催化不对称结合添加反应进行了开发研究，这是自今年以来使用硫酰胺的反应中尚未实现的。当硫酰胺是一种亲核试剂时，在通常使用的电子缺陷烯烃中未观察到反应的进展，但是通过将不饱和硫酰胺作为共轭添加剂观察到反应的平滑进展。然而，该反应伴随着复古反应，并且根据反应的过程大大降低了产物的立体选择性。通过将亲核试剂用作硫代酰胺，可以实现反应和复古反应的平滑进展，并且可以使用高映射抗性选择性获得产物。由于硫酰胺和硫代酰胺在反应产物中共存，因此选择性官能团转化对于作为手性构建块的乘积有用性很重要。发现用碘化甲基甲基化仅与硫酰胺部位进行无反应。可以通过三裂甲酯激活硫代酰胺位点，并且可以在不同的时机下进行功能组转换。使用这些功能组特性，将不对称的共轭反应产物转化为光学活性的双环化合物，证明了该催化反应的合成化学实用性。