Rolle endogener Alarmsignale in der Immunpathogenese der Pneumokokken-Meningitis

Die massive, of longierte entz<e:1> ndungsreaktion trägt entscheidend zur Hirnschädigung beder bakteriellen脑膜炎。Bei Gewebeuntergängen können内源报警信号freigesetzt werden。疾病内源性警报信号könnten wiederum eine Perpetuierung和Verstärkung der entz<e:1> ndungsretion和folglich auch ine Zunahme der Hirnschädigung verursachen。在Pilot-Untersuchungen fanden wir eine deutliche Erhöhung der Konzentrationen des内源性警报信号HMGB-1在Liquorraum der尘肺脑膜炎。Der thematische Schwerpunkt dieses forschungsvohabens liber auder Charakterisierung Der功能内源性警报信号（wie HMGB-1, S100B, S100A9）在免疫病原性肺炎-脑膜炎中的作用。Im Einzelnen sollen zunächst die zellulären Quellen und der Freisetzungsmodus von HMGB-1， S100B和S100A9在非血清可建立的mausmodel和体外中性粒细胞Granulozyten在Zeitverlauf特性的研究。[3] [j] .免疫学杂志，[j] .免疫学杂志，[j] .免疫学杂志。A-Box-Protein)和gendefizienten Mäusen （z.b.s 100b -defiziente Mäuse）。zdem sollen Rezeptoren, die and der Erkennung von HMGB-1， S100B和S100A9 in liquorrauum beilest， identitiert werden（甘蓝盖比细菌重组蛋白，RAGE- and TLR2/4- defiziente Mäuse）。Von der Klärung dieser Fragen erwarten wir neue Ansatzpunkte f<s:1> （wirksame佐剂治疗）；nahmen beder肺炎-脑膜炎。

Die massive, oft prolongierte Entzündungsreaktion trägt entscheidend zur Hirnschädigung bei der bakteriellen Meningitis bei. Bei Gewebeuntergängen können endogene Alarmsignale freigesetzt werden. Diese endogenen Alarmsignale könnten wiederum eine Perpetuierung und Verstärkung der Entzündungsreaktion und folglich auch eine Zunahme der Hirnschädigung verursachen. In Pilot-Untersuchungen fanden wir eine deutliche Erhöhung der Konzentrationen des endogenen Alarmsignals HMGB-1 im Liquorraum bei der Pneumokokken-Meningitis. Der thematische Schwerpunkt dieses Forschungsvorhabens liegt auf der Charakterisierung der Funktion endogener Alarmsignale (wie HMGB-1, S100B, S100A9) in der Immunpathogenese der Pneumokokken-Meningitis. Im Einzelnen sollen zunächst die zellulären Quellen und der Freisetzungsmodus von HMGB-1, S100B und S100A9 in unserem etablierten Mausmodell und in vitro an neutrophilen Granulozyten im Zeitverlauf charakterisiert werden. Im weiteren Verlauf soll die Funktion dieser Alarmsignale in der Infektabwehr, Immunregulation und bei der Entstehung intrakranieller Komplikationen durch Einsatz von Antagonisten (z.B. rek. A-Box-Protein) und gendefizienten Mäusen (z.B. S100B-defiziente Mäuse) untersucht werden. Zudem sollen Rezeptoren, die an der Erkennung von HMGB-1, S100B und S100A9 im Liquorraum beteiligt sind, identifiziert werden (intrathekale Gabe entsprechender rekombinanter Proteine, RAGE- und TLR2/4- defiziente Mäuse). Von der Klärung dieser Fragen erwarten wir neue Ansatzpunkte für wirksame adjuvante Therapiemaßnahmen bei der Pneumokokken-Meningitis.