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Die Totalsynthese des Lycopodium Alkaloids Sieboldin A unter Verwendung von Nickel(0)-katalysierten C-C-Kupplungsreaktionen

Die Totalsynthese des Lycopodium Alkaloids Sieboldin A unter Verwendung von Nickel(0)-katalysierten C-C-Kupplungsreaktionen
镍(0)催化C-C偶联反应全合成石松生物碱西博定A
批准号:
158726993
负责人:
Dr. Andreas Tschöp
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2009
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2008-12-31 至 2010-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
埃特瓦120万。德国的男人们在德国生活。随着风险和人口结构的变化,我们的社会将出现一个德国的社会,一个民主的社会。2030年将有250万名专家。Betroffenen。Daher sind Identifikation and Synthese neuer potentieller Wirkstoffe von entscheidender Bedeutung.乙酰胆碱酯酶-Hemmer stellen eine der zwei bisherigen Behandlungsmöglichkeiten dar.石杉碱甲对石松生物碱的耐受性和耐受性都很好,可用于韦尔登。石松生物碱Sieboldin A是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。在规则中,一种天然材料只在平面上被切割,这是一种完全合成的方法。在研究的过程中,发展将是一个完全综合的过程。这是通过优化和有效的镍(0)-C-C-铜催化还原来实现韦尔登。这是一种通过手性池的引入来实现手性试剂的制备方法,该手性池通过(R)-(+)-Pugeon作为起始点在Sieboldin A中进行立体发生底物控制。Dies eröffnet die Möglichkeit für weiterfüspur de Untersuchungen und stelt einen entscheidenden Schritt zur potentielen klinischen Anwendung dar.
英文摘要
Etwa 1,2 Mio. Menschen in Deutschland leiden an Demenz. Aufgrund des im Alter stark ansteigenden Risikos und der demographischen Alterung unserer Gesellschaft wird eine deutliche Zunahme an Demenzkranken erwartet. Experten rechnen im Jahr 2030 mit 2,5 Mio. Betroffenen. Daher sind Identifikation und Synthese neuer potentieller Wirkstoffe von entscheidender Bedeutung. Acetylcholinesterase-Hemmer stellen eine der zwei bisherigen Behandlungsmöglichkeiten dar. Für die Stoffklasse der Lycopodium Alkaloide konnte mit Huperzin A eine verbesserte Wirksamkeit und Toleranz im Vergleich zu den bisher eingesetzten Medikamenten gezeigt werden. Das Zielmolekül des beantragten Forschungsprojektes, das Lycopodium Alkaloid Sieboldin A, weist ebenso Acetylcholinesterase-Inhibitoraktivität auf. In der Regel sind ausreichende Mengen eines Naturstoffes nur schwer aus Pflanzen isolierbar, daher sind Totalsynthesen solcher Moleküle von entscheidender Bedeutung. Im Rahmen der beantragen Forschungsarbeit wird die Entwicklung eines totalsynthetischen Zugangs zu Sieboldin A angestrebt. Dies soll durch Optimierung und effektiven Einsatz von Nickel(0)-katalysierten C-C-Kupplungsreaktionen in zwei Schlüsselschritten der Synthese realisiert werden. Das Ziel ist es dabei auf chirale Reagenzien zu verzichten und durch Einsatz der chiral pool Verbindung (R)-(+)-Pulegon als Startpunkt die im Sieboldin A enthaltenen stereogenen Zentren substratkontrolliert aufzubauen. Dies eröffnet die Möglichkeit für weiterführende Untersuchungen und stellt einen entscheidenden Schritt zur potentiellen klinischen Anwendung dar.
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