Enantioselektive Totalsynthese des Actin-bindenden Cytotoxins Rhizopodin

Roizopodin，Ein 38-Glyedriges Makrolid Aus粘球菌组分，HEMT DES DES ENTERNAME DES STRUKTURCHEN Strukturschen Actin Schon in Nanomolaren Konzentationen.达费勒在DER法规的阳离子聚合Eine Wichtige Wichtige Eichtige Wichtige Eichtige Einnehman，Eihe von Krankheiten einnehman，Allen Voran der Bildung and Propagation von Tumoren，Sind Sind Synthes des Rhizopodins and Nicht-natürlicher派生Eine Wichtige Aufgabe，die Bislang noch Nicht Gelöst wurde。这是一项新的工程，从根本上来说，这是一项重大的工程。Schlüsselschritte der synd：1)Aufbau eines Oxazol-haltigen，chiralen Bausteinsüber eine inmolekulare aza-Wittig-Reaktion，2)对映体选择性的Homopropargylierung eines醛，3)Aufbau des Makrozyklus Des Mafbau Des Makrozyklus De ch ch选择性Dimerisierung BZW.Makeroactonisierung BZW.Makeroactonisierung。

Rhizopodin, ein 38-gliedriges Makrolid aus Myxococcus stipitatuts, hemmt die Polymerisation des eukaryotischen Strukturproteins Actin schon in nanomolaren Konzentrationen. Da Fehler in der Regulation der Actinpolymerisation eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer ganzen Reihe von Krankheiten einnehmen, allen voran der Bildung und Propagation von Tumoren, sind die Synthese des Rhizopodins und nicht-natürlicher Derivate eine wichtige Aufgabe, die bislang noch nicht gelöst wurde. Thema des Projektes ist demzufolge die Durchführung einer enantioselektiven Totalsynthese des Rhizopodins über einen hoch konvergenten Zugang. Schlüsselschritte der Synthese sind: 1) Aufbau eines Oxazol-haltigen, chiralen Bausteins über eine intramolekulare Aza-Wittig-Reaktion, 2) enantioselektive Homopropargylierung eines Aldehyds, 3) Aufbau des Makrozyklus durch selektive Dimerisierung bzw. Makrolactonisierung.