Synthese und Biosynthese des PDGF-Inhibitors RP-1776

从BakteriumStreptomycessp.Acta2897的培养滤液中分离出两种肽，通过一种或两种以上的工作组将RP-1776与一种PDGF-Rezeptorkinase的抑制剂结合，并与Krebs和心血管系统的反应产物结合。Bekannte PDGF-Inhibitoren sind z.B.舒尼替尼[1]和索拉非尼（Nexavar®）用于治疗恶性肿瘤的药物RP-1776 zeigt einige sehr interessante Strukturmerkmale，wie z.B.一种极端的β-羟基化格拉德和一种极端的α-羟基化，即在人的初级代谢中神经肽和激素的合成，被认为是极端的。对RP-1776的一种初步评价，是对RP-1776的结构进行调整，不能进行生物合成和生物合成酶的全合成。这些工人必须通过韦尔登和管道工程来完成工程，这些工程的基础是对结构的检验，结构-管道工程的检验，新的酶学特性和目标的确定。

Aus Kulturfiltraten des Bakteriums Streptomyces sp. Acta2897 wurden in unserer Arbeitsgruppe zwei Peptide isoliert, von denen die Verbindung RP-1776 durch eine andere Arbeitsgruppe als Inhibitor einer PDGF-Rezeptorkinase beschrieben wurde, die mit der Entstehung von Krebs und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht wird. Bekannte PDGF-Inhibitoren sind z.B. Sunitinib[1] und Sorafenib (Nexavar®) die vor wenigen Jahren als Medikamente zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms zugelassen wurde RP-1776 zeigt einige sehr interessante Strukturmerkmale, wie z.B. einen extrem hohen Grad an β-Hydroxylierungen und eine äußerst ungewöhnliche α-Hydroxylierung, die im Primärmetabolismus des Menschen zur Synthese von Neuropeptiden und Hormonen genutzt wird, bei Sekundärstoffen aber extrem selten ist. Trotz einer erstmaligen Beschreibung von RP-1776, ist die Zuordnung der Konfiguration von RP-1776, eine Totalsynthese sowie Untersuchungen zu den Biosynthesegenen und Biosyntheseenzymen bisher nicht bekannt. Diese Arbeiten sollen daher in der beantragten Projektfassung durchgeführt werden und dienen als Grundlage zur Vervollständigung der Strukturzuordnung, zum Verständnis von Struktur-Wirkungsbeziehungen, zur Charakterisierung neuer Enzymfunktionen und zur Targetfindung.