NAD+-abhängige Transferasen und deren Inhibitoren

烟酰胺-腺苷-二核苷酸(NAD+)是Cofaktor für eine Vielzahl von Enzymen.他说：“这是一件很重要的事情，我不知道该怎么做。”Sind zum einen Reduktionen and zum Anderen Reaktionen，die auf der ubertangung eines ADP-RiBosylsts beruhen，Wie Desacylierung an Acetyllysinen On Mono-BZW.Poly-ADP-RiBosylierungen.Wir wollen in einer Kombination von leitstrukturbasierter Synthers，Computer Chemischen Analysen(对接，Freie-Enthalbie-Berechnungen)，生化学酶分析和zellulären功能研究Liganden an NAD+-Bindungstaschen ALS Neue Inhibitoren Solcher酶鉴定和优化。ALS Beispiele wollen wir NAD+-ABHängie组蛋白-脱乙酰酶和ADP-核糖苷酸酶和艰难梭菌转移酶(CDT)。在这一基础上，我们的结构和功能得到了进一步的发展。Wir wollen mithilfe molekulararmokologisiziser Untersuhungen，auch unter zuhelfenahme der neuen hemmstoffe，die biologische Funktion and das Treatetische Potential der NAD+-ABHänGigen以näher charakterisieren为目标。

Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid (NAD+) ist ein Cofaktor für eine Vielzahl von Enzymen. Das Besondere an NAD+ ist, dass es in Abhängigkeit vom jeweiligen Enzym chemisch sehr unterschiedliche Reaktionen eingehen kann. Dies sind zum einen Reduktionen und zum anderen Reaktionen, die auf der Übertragung eines ADP-Ribosylrests beruhen, wie Desacetylierung an Acetyllysinen oder Mono- bzw. Poly-ADP-Ribosylierungen. Wir wollen in einer Kombination von leitstrukturbasierter Synthese, computerchemischen Analysen (Docking, Freie-Enthalpie-Berechnungen), biochemischen Enzymassays und zellulären Funktionsstudien Liganden an NAD+-Bindungstaschen als neue Inhibitoren solcher Enzyme identifizieren und optimieren. Als Beispiele wollen wir NAD+-abhängige Histon-Desacetylasen und ADP-ribosylierenden Enzyme und dabei vor allem Clostridium difficile-Transferase (CDT) näher untersuchen. Als Schwerpunkt soll die bislang systematisch kaum untersuchte Frage nach der Selektivität von Liganden an NAD+-Bindungstaschen auf einer breiten Basis, die Struktur- und Funktionseigenschaften einschließt, untersucht werden. Wir wollen mithilfe molekularpharmokologischer Untersuchungen, auch unter Zuhilfenahme der neuen Hemmstoffe, die biologische Funktion und das therapeutische Potential der NAD+-abhängigen Targets näher charakterisieren.