Molekulare und funktionelle Analyse epidermaler Lipoxygenasen in der Pathogenese der kongenitalen Ichthyosen

常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI）是一种遗传性皮肤病（Genodermatosen）的隐性遗传和遗传性异基因群，通过一种全身性的高血压和红斑来产生。Sowohl Größe und Farbe der Hautschuppen als auch das Ausmajor der Hautrötungen sind variabel.我们在2001年鉴定了一个在17号染色体13上的沃登基因座。在一对夫妇中，脂氧合酶（LOX）-基因ALOX 12 B和ALOX 3发生了非激活性突变，这些突变来自于上Mäusen和Menschen kloniert，并出现了一个沃登位点。在基因工程中，LOX具有两种中性，即12 R-LOX和表皮型LOX-3（eLOX-3）。12 R-LOX和eLOX-3通过其结构和酶的特征性作用，对同种和同种Säuger-LOX进行了比较，发现酶在高温条件下具有较高的活性，并具有调节Wachstum和Differenzierung zuelen的作用。它的分子遗传学和功能学特性是一个单一的致病因素。Für Untersuchungen zur Funktion bezw. LOX在正常角质形成细胞、患者角质形成细胞和Knockout-Mäusen韦尔登模型系统中的作用机制，也可用于韦尔登的药物干预。

Autosomal rezessive kongenitale Ichthyosen (ARCI) bilden eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Genodermatosen, die durch eine generalisierte Schuppung der Haut und Erytheme gekennzeichnet sind. Sowohl Größe und Farbe der Hautschuppen als auch das Ausmaß der Hautrötungen sind variabel. Bisher sind sechs verschiedene Genloci beschrieben worden, darunter einer auf Chromosom 17pl3, den wir im Jahr 2001 identifizieren konnten. In den betroffenen Familien wurden inaktivierende Mutationen in den Lipoxygenase (LOX)- Genen ALOX12B und ALOXE3 nachgewiesen, die von uns aus der Haut von Mäusen und Menschen kloniert und an diesem Locus kartiert worden waren. Bei den betroffenen Genprodukten handelt es sich um zwei neuartige LOX, die 12R-LOX und die Epidermis-Typ LOX-3 (eLOX-3). 12R-LOX und eLOX-3 unterscheiden sich von allen anderen Säuger-LOX durch ihre ungewöhnlichen strukturellen und enzymatischen Eigenschaften, Die beiden Enzyme kommen überwiegend in der Haut vor und scheinen eine wichtige Rolle bei der Regulation von Wachstum und Differenzierung zu spielen. Ihre molekulargenetische und funktionelle Charakterisierung soll einen Einblick in die Pathogenese der kongenitalen Ichthyose geben. Für Untersuchungen zur Funktion bezw. der Wirkungen des Funktionsverlustes der LOX in normalen Keratinozyten, Keratinozyten von Patienten und bei Knockout-Mäusen werden Modellsysteme etabliert, die auch präklinischen Studien für eine pharmakologische Intervention dienen werden.