Funktionelle Analyse der onkogenen microRNAs miR-155 und miR-181b in der PML/RARalpha-assozierten APL

Der Differenzierungsblock bei Der akuten promyelozytären Leukämie （APL）与肿瘤基因融合蛋白PML/RARα verursacht。转录因子C/EBPβ - 1 - 1 - 1 - 1 - 1 - 1 - 1 - 1 - 2 - 1 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 2 - 1 - 2 - 2 - 1[j] [j] [j] .中华血病杂志[j] .中华血病杂志[j] .中华血病杂志[j] .中华血病杂志[j] .中华血病杂志[j] .中华血病杂志[j] .中华血病杂志]。miR-155和miR-181b也被认为是ATRA负调控的microRNAs，这些microRNAs被认为是APL的负调控microRNAs。我们鉴定了C/EBPβ在推测的Ziel von miR-155中的表达。C/EBPβ和miR-155/miR-181b在ATRA刺激下的反向表达lässt假设，miR-155/miR-181b和转录因子C/EBPβ in调控网络在ATRA诱导下的差异与APL-Blasten的差异könnten。Mittels芯片分析了推测的Rolle von C/EBPβ als转录抑制因子von miR-155和miR-181b。短句来源研究了miR-155和miR-181b对PML/RARα的调控作用，研究了miR-155和miR-181b对PML/RARα的调控作用。研究：miR-155和miR-181b的调控与功能研究：miR-155和miR-181b的调控与功能研究：miR-155和miR-181b的调控与功能研究：Verständnis研究：atra - industrierten Differenzierung研究：Leukämie研究：fhren。

Der Differenzierungsblock bei der akuten promyelozytären Leukämie (APL) wird durch das onkogene Fusionsprotein PML/RARα verursacht. Der Transkriptionsfaktor C/EBPβ ist ein entscheidender Faktor in der ATRA-induzierten Differenzierung von APL-Zellen. Wir konnten bereits in zwei Publikationen im Journal BLOOD dieses Jahr nachweisen, dass microRNAs entscheidend sind für die durch den Transkriptionsfaktor C/EBPalpha induzierte normale Stammzell-Entwicklung und die Leukämie- Entstehung bei Deregulation von C/EBPalpha. Wir konnten weiterhin in unseren vorläufigen Daten miR-155 und miR-181b als zwei durch ATRA negativ regulierte microRNAs bei der APL nachweisen. Wir identifizierten C/EBPβ als ein putatives Ziel von miR-155. Die inverse Expression von C/EBPβ und miR-155/miR-181b nach ATRA Stimulation lässt die Hypothese zu, dass die beiden microRNAs miR-155/miR-181b und der Transkriptionsfaktor C/EBPβ ein regulatives Netzwerk in der ATRA induzierten Differenzierung von APL-Blasten bilden könnten. Mittels Chipanalyse soll die putative Rolle von C/EBPβ als Transkriptionssuppressor von miR-155 und miR-181b untersucht werden. Des Weiteren soll der Einfluss der beiden microRNAs auf die ATRA induzierte Differenzierung von APLBlasten durch ihre Überexpression und Herunterregulation nachgewiesen, sowie die Regulation der microRNAs miR-155 und miR-181b durch PML/RARα untersucht werden. Die Ergebnisse dieses Forschungsvorhabens sollen dazu beitragen, die Regulation und die Funktion von miR-155 und miR-181b zu verstehen und damit zum besseren Verständnis der ATRA-induzierten Differenzierung und der Entstehung von Leukämie zu führen.