Design, Synthese und biologische Testung von homo- und heterobivalenten Liganden an Cannabinoid Rezeptoren

大麻素idrezeptoren 1和2 (CB1-R und CB2-R), erlauben <s:1> ber - ine Aktivierung der Hemmung der Rezeptor vermittelten Aktivität die beinflussung des endocannabinoids systems （ECS）。研究了中枢神经系统中CB1-R蛋白在神经系统治疗中的作用，研究了中枢神经系统中hhemmung蛋白在神经系统中的作用和认知神经系统中的作用，以及中枢神经系统中的作用。刺激CB2-R大鼠脑外周schmerzentsteten有效können。Durch kovalente verkn<e:1> pfung zweier Liganden ist es möglich，二价Liganden zu erhalten， die sich Durch bemerkenswerte Verbesserungen der Affinität和Selektivität zu den rezeeptorsubtypen auszeichnen können。在Rahmen等人的研究中，对CB2-R-Agonisten和CB1-R-Antagonisten进行了研究，并对CB1-R-Antagonisten和CB1-R-Antagonisten进行了研究，合成和schließ ßlich研究了Selektivität和Funktionalität的体外特性研究。Ein besonderes Augenmerk soll dabei auch der verkn<e:1> pfungsstrucktur der Liganden （dem“Spacer”）gelten。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]verkn<s:1> pfung könnte genutzt werden, um Die Bindungseigenschaften der Liganden am Rezeptor zu optimieren。Da diese Vorgänge auf Rezeptorebene bisher ungeklärt sind, stelen die zu syntisierenden verindungen whichtige Werkzeuge f<s:1> r deren Funktionsaufklärung dar。Zudem soll die Fragestellung addressiert werden, die Aktivierung bzw。抑制<s:1> ber eine Zusammenlagerung (Dimerisierung) von Rezeptoren erfolt，为grundsätzliche Erkenntnisse <e:1> ber die Aktivierung von gpcr ermöglicht。二价配体与分子工质的结合。

Liganden der Cannabinoidrezeptoren 1 und 2 (CB1-R und CB2-R), erlauben über eine Aktivierung oder Hemmung der Rezeptor vermittelten Aktivität die Beeinflussung des Endocannabinoidsystems (ECS). Der im Zentralnervensystem vorkommende CB1-R stellt ein wichtiges therapeutisches Target dar, da durch seine Hemmung Suchtverhalten reduziert und Kognitionsleistungen verbessert, aber auch die zentrale Schmerzwahrnehmung moduliert werden kann. Agonistische Stimulation des CB2-R wiederum scheint der peripheren Schmerzentstehung effektiv vorbeugen zu können. Durch kovalente Verknüpfung zweier Liganden ist es möglich, bivalente Liganden zu erhalten, die sich durch bemerkenswerte Verbesserungen der Affinität und Selektivität zu den Rezeptorsubtypen auszeichnen können. Im Rahmen dieses Antrages sollen sowohl mit CB2-R-Agonisten als auch mit CB1-R-Antagonisten neuartige bivalente Verbindungen entworfen, synthetisiert und schließlich auf ihre Selektivität und Funktionalität in vitro charakterisiert werden. Ein besonderes Augenmerk soll dabei auch der Verknüpfungsstruktur der Liganden (dem „Spacer“) gelten. Erste Arbeiten zeigen, dass dieses Strukturelement geeignet ist, die biophysikalischen Eigenschaften der Liganden gezielt zu beeinflussen. Die Verknüpfung könnte genutzt werden, um die Bindungseigenschaften der Liganden am Rezeptor zu optimieren. Da diese Vorgänge auf Rezeptorebene bisher ungeklärt sind, stellen die zu synthetisierenden Verbindungen wichtige Werkzeuge für deren Funktionsaufklärung dar. Zudem soll die Fragestellung adressiert werden, ob die Aktivierung bzw. Inhibition über eine Zusammenlagerung (Dimerisierung) von Rezeptoren erfolgt, was grundsätzliche Erkenntnisse über die Aktivierung von GPCRs ermöglicht. Hierzu sind bivalente Liganden als molekulare Werkzeuge besonders geeignet.