Die Bedeutung von DJ-1 bei der Regulation mitochondrialer Dynamik und Autophagie in murinen und humanen neuronalen Modellen der Parkinson-Krankheit

Aktuelle通过对蛋白质的功能性检查，使帕金森病患者的常染色体异常率降低，从而提高了患者的质量控制。我们已经尝试了DJ-1（PARK 7）的变异和基因敲除后线粒体功能障碍的线粒体动力学和溶酶体降解的抑制，并在成纤维细胞中进行了一次纯合子的DJ-1基因E64 D突变的转移。通过对多巴胺神经元Zelltype-特异性机制DJ-1-vermittelter神经变性的差异性研究，以及对确定韦尔登自噬活性的功能测定和分析，可以确定诱导多能性Stammzellen突变的原因。Wegen der komplexen Wechselenkungen zwischen pronumaler Dynamik und axonalem Transport sollen Auschkungen der veränderten Homöostase auf die pronale Translokation in murien and humanen Neuronen untersucht韦尔登.帕金森氏病的高孢子形式也会导致脑功能障碍的生物化学和病理解剖学研究，这是一个确定的新的保护性治疗方法。

Aktuelle Studien zu autosomal-rezessiv vererbten Ursachen der Parkinson-Krankheit weisen auf eine Störung der mitochondrialen Qualitätskontrolle durch den Funktionsverlust der enkodierten Proteine hin. Wir haben erstmals einen Zusammenhang zwischen dem Verlust von DJ-1 (PARK7) und Störungen der mitochondrialen Dynamik und lysosomalen Degradation von dysfunktionalen Mitochondrien im knockout Mausmodell und in Fibroblasten eines homozygoten Trägers der E64D Mutation im DJ-1 Gen nachgewiesen. Nach Generierung von induzierten pluripotenten Stammzellen des Mutationsträgers sollen nun durch Differenzierung in dopaminerge Neurone Zelltyp-spezifische Mechanismen DJ-1-vermittelter Neurodegeneration anhand mitochondrialer Funktionsmessungen und Analyse der Aktivität der Autophagie definiert werden. Wegen der komplexen Wechselwirkungen zwischen mitochondrialer Dynamik und axonalem Transport sollen Auswirkungen der veränderten mitochondrialen Homöostase auf die mitochondriale Translokation in murinen und humanen Neuronen untersucht werden. Da biochemische und pathoanatomische Studien auf eine Bedeutung mitochondrialer Dysfunktion auch bei der häufigen sporadischen Form der Parkinson-Krankheit hinweisen, ist das Ziel des Projektes die Charakterisierung krankheitsrelevanter Signalwege der mitochondrialen Homöostase, um neue protektive therapeutische Ansätze zu definieren.