Analyse des Effektes von Erythropoietin auf die Wundheilung bei Hauttransplantaten

促红细胞生成素（Epo）是促红细胞生成的主要刺激物，是治疗新生儿贫血的主要药物。Neuerdings vermehren sich jedoch Hinweise，dass Epo zusätzlich eine Rolle bei Gewebeschutz，-regeneration und der dermalen Wundheilung spielt und die Proliferation，Migration und das Überleben von Keratinozyten und Fibroblasten fördert.因此，在临床实践中也可以看到皮肤的韦尔登，因为皮肤的老化是通过一个时代的治疗来实现的。本文报道了促红细胞生成素（Epo）与白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子在体外与皮肤组织的结合。在印度，促红细胞生成素是促血管生成素。皮肤伤口是一个复杂的过程，与Zytokine一样，Z.B.血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子β（TGF-β）和类角蛋白酶（Keratinozyten）、成纤维细胞蛋白酶（Fibroblasten）、炎性细胞因子（Inflammatorische Zellen）、内皮细胞因子（Endothelzellen）和血栓形成因子（Thrombozyten）。在Zell-Matrix-Interaktionen中发现了Zellmigration、-proliferation、Apoptose和Zelldifferenzierungsprozesse statt等的初始反应，其中Zell-Matrix-Interaktionen也发挥了重要作用。因此，我们可以通过IL-6和TNF-α对Epo的影响，观察其对角质形成细胞和成纤维细胞增殖和迁移的影响。Zusätzlich韦尔登我们将继续研究，因为Epo需要一种移植前的Wirkung。本研究旨在通过体外韦尔登对三维支架材料中角质形成细胞和成纤维细胞的增殖、迁移、凋亡和细胞-基质相互作用的影响。本文将对Epo在体外高分子生物学模型中的作用进行初步研究。所有支架材料均为低分子材料，含角质形成细胞和成纤维细胞，具有纤维化和Kollagenschwämme的特性，也可作为高分子生物学模型中的高分子生物学模型。因此，用一种钠基荧光（NIRF）蛋白质转染剂对韦尔登进行无创性观察。通过反射成像和FMT/CT混合成像的定量测量实现了Zellen的可视化，这是微型计算机断层成像（μCT）和分子断层成像（FMT）直接结合的结果。

Erythropoietin (Epo) ist der Hauptstimulator der Erythropoiese und wird klinisch hauptsächlich zur Behandlung von Anämie bei Niereninsuffizienz eingesetzt. Neuerdings vermehren sich jedoch Hinweise, dass Epo zusätzlich eine Rolle bei Gewebeschutz, -regeneration und der dermalen Wundheilung spielt und die Proliferation, Migration und das Überleben von Keratinozyten und Fibroblasten fördert. So konnte sowohl in präklinischen als auch in klinischen Studien gezeigt werden, dass die dermale Wundheilung durch eine Epo-Behandlung beschleunigt wird. Neue Analysen zeigten, dass Epo in vitro erst in Verbindung mit inflammatorischen Zytokinen wie Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) stimulatorisch auf dermale Stammzellen wirkt. Zudem gibt es Hinweise, dass Epo die Angiogenese fördert.Die dermale Wundheilung ist ein komplexer Prozess, an dem Zytokine, wie z.B. der „Platelet derived growth factor“ (PDGF), „Transforming growth factor beta“ (TGF-β), und verschiedene Zelltypen wie Keratinozyten, Fibroblasten, inflammatorische Zellen, Endothelzellen und Thrombozyten beteiligt sind. Neben der initialen Entzündungsreaktion finden vor allem Zellmigration, -proliferation, Apoptose und Zelldifferenzierungsprozesse statt, bei denen auch Zell-Matrix-Interaktionen eine wichtige Rolle spielen.Die Mechanismen der Epo-vermittelten Wundheilung sind allerdings noch weitgehend unbekannt. Deshalb wollen wir im Rahmen dieses Projektes die Effekte von Epo, auch unter Berücksichtigung eines eventuell notwendigen Ko-Stimulus mit IL-6 und TNF-α, auf die Proliferation und Migration von Keratinozyten und Fibroblasten untersuchen. Zusätzlich werden wir untersuchen, ob Epo eine fördernde Wirkung bei der Transplantat-unterstützten Wundheilung ausübt. Dazu soll das Verhalten von Keratinozyten und Fibroblasten (Proliferation, Migration, Apoptose und Zell-Matrix Interaktionen) in dreidimensionalen Scaffold-Matrices unter Einfluss von Epo in vitro untersucht werden. Zusätzlich wird ein einer Pilotstudie der Effekt von Epo auf das Anwachsen von Hauttransplantaten in vivo im Tiermodell mit molekularer Bildgebung untersucht.Als Scaffoldmaterialien werden feinporige, mit Keratinozyten und Fibroblasten besiedelte Fibringele und Kollagenschwämme verwendet, die in ähnlicher Form auch klinisch als Hauttransplantate eingesetzt werden. Zur longitudinalen, nichtinvasiven Beobachtung der Zellen werden diese mit einem Nah-Infrarot fluoreszierenden (NIRF) Proteinvektor transfiziert. Dies ermöglicht die Visualisierung der Zellen durch Reflexionsbildgebung und eine quantitative Erfassung mittels FMT/CT-Hybridbildgebung, wobei Mikro Computertomographie (μCT) und Fluoreszenz molekulare Tomographie (FMT) direkt kombiniert werden.