Die Bedeutung der Interaktion des TNF-Rezeptors CD30 mit dem Liganden CD30L (CD 153) für die Anti-Tumor-Aktivität von NK-Zellen

NK-Zellen是一种直接的细胞毒性和培养适应性免疫虫的方法，它可以感染病毒和恶性Zellen，但也可以耐受。NK-Zellen的活跃性主要来自于活跃性和非活跃性的膜反应和与其连接的Wechselenkung。NK细胞表达的CD 30是肿瘤坏死因子（TNF）家族的一种膜受体，可通过与膜结合配体（CD 30 L、CD 153）结合来抑制T细胞的增殖。Im vorliegenden Antrag wollen wir die Bedeutung des CD30 Rezeptors für die Regulation der NK-Zellen（Zytotoxizität und Zytokinsekretion）untersuchen. Hierzu韦尔登wir anti-CD 30 Antikörper（agonistisch，antagonistisch）und rekombinante Liganden einsetzen. Weiterhin wird die CD30L-vermittelte Regulation über CD30L-positive Zellen（T-Zellen，dendritische Zellen）analysiert.在慢性粒细胞白血病（CLL）中，CD 30 L与Zellen的相互作用是最重要的，因此，NK-Zellen通过调节CD 30/CD 30 L的相互作用来抗肿瘤。在体外，CD 30 L在B-CLL-Zellen细胞上的表达可通过抑制CD 30/CD 30 L相互作用来实现病毒基因转移。3

NK-Zellen sind direkt zytotoxisch und tragen zur Bildung einer adaptiven Immunantwort gegen Virus-infizierte und maligne Zellen bei, können aber auch Toleranz vermitteln. Die Aktivität der NK-Zellen hängt von aktivierenden und inhibitorischen Membranrezeptoren und der Wechselwirkung mit ihren Liganden ab. NK-Zellen exprimieren CD30, einen Membranrezeptor der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)- Familie, der auf T-Lymphozyten nach Bindung des ebenfalls membranständigen Liganden (CD30L, CD153) eine Suppression der Immunantwort vermitteln kann. Im vorliegenden Antrag wollen wir die Bedeutung des CD30 Rezeptors für die Regulation der NK-Zellen (Zytotoxizität und Zytokinsekretion) untersuchen. Hierzu werden wir anti-CD30 Antikörper (agonistisch, antagonistisch) und rekombinante Liganden einsetzen. Weiterhin wird die CD30L-vermittelte Regulation über CD30L-positive Zellen (T-Zellen, dendritische Zellen) analysiert. Am Beispiel der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL), bei der CD30L auf den malignen Zellen nachweisbar ist, soll die Antitumorwirkung autologer NK-Zellen durch Modulation der CD30/CD30L-Interaktion gesteuert werden. Dies soll in vitro nach Überexpression von CD30L auf den malignen B-CLL-Zellen mittels viralem Gentransfer und durch Inhibition der CD30/CD30L Interaktion mit maskierenden Antikörpern und rekombinanten Konstrukten erfolgen. 3