Regulation der Translation und Replikation eines in Zellkultur infektiösen Hepatitis-C-Virus-Isolats

Das human Hepatitis C Virus（HCV）repliziert preferentiell in der Leber und verursacht Leberlephrosen und Hepatozelluläre Karzinome. HCV-RNA的翻译是通过5 ′-非编码区（5 ′-UTR）的内核糖体-内构蛋白（IRES）进行的。IRES的活性将优先于基因组RNA刺激末端的3 ′-UTR的Leberzelllinien; möglicherweise tragen也可以通过HCV的器官滋养体来识别Faktoren。Die bisher zur Erforschung der diskation von HCV verwendeten <$kons vom Genotype 1b（Con1）erlaubten keinen kompletten <$kyklus，der der Produktion infektiöser HCV-Partikel führt.这是一种来自日本暴发性肝炎（JFH）的2a基因型HCV分离株。本项目通过对JFH 1-基因组进行测序，获得了韦尔登，通过3 ′-UTR的改变，顺式或反式基因产物和翻译调控，并使其活性降低。从Con 1-Isolat开始的JFH-Isolat。蛋白质在翻译和转录调控中的功能是元件或蛋白质，它们与RNA结合的蛋白质结合，它们在翻译病毒RNA时的功能是最重要的，韦尔登就可以理解。

Das humane Hepatitis C Virus (HCV) repliziert präferentiell in der Leber und verursacht Leberzirrhosen und Hepatozelluläre Karzinome. Die Translation der HCV-RNA wird durch die Interne Ribosomen-Eintrittsstelle (IRES) in der 5´-untranslatierten Region (5´-UTR) gesteuert. Die Aktivität der IRES wird präferentiell in Leberzelllinien von der 3´-UTR am Ende der genomischen RNA stimuliert; möglicherweise tragen also leberspezifische Faktoren mit zum Organtropismus von HCV bei. Die bisher zur Erforschung der Replikation von HCV verwendeten Replikons vom Genotyp 1b (Con1) erlaubten keinen kompletten Replikationszyklus, der zur Produktion infektiöser HCV-Partikel führt. Dies ist seit kurzem möglich mit einem HCV-Isolat des Genotyps 2a aus einer Japanischen Fulminanten Hepatitis (JFH). In diesem Projekt soll nach Sequenzen des JFH1-Genoms gesucht werden, die in cis oder als Genprodukt in trans an der Regulation der Translation durch die 3´-UTR beteiligt sind und in deren Aktivität sich ggf. das JFH-Isolat vom Con1-Isolat unterscheidet. Die funktionelle Rolle dieser Elemente oder Proteine bei der Regulation der Translation und der Replikation, ihr Zusammenwirken mit anderen RNA-bindenden Proteinen und ihre mögliche Funktion bei der Umschaltung von der Translation zur Replikation der viralen RNA sollen untersucht werden.