Funktionelle Charakterisierung von neuen, gewebsspezifisch exprimierten GTPasen der ARF-Familie (ARL4 und ARP)

Ziel des Forschungsvorhabens is die funktionelle Charakterisierung der ARF-ähnlichen GTPasen ARL4 und阿普. Die Ergebnisse der bisherigen Förderperioden führten zu einer Arbeitshypothese，nach der ARL4 an der Reifung und Differenzierung von Keimzellen und embryonalen Zellen beteiligt ist，möglicherweise durch Kontrolle des Ubiquitin-abhängigen Proteinabbaus.阿普是mSec 7/ARF-刺激磷脂酶D（PLD）的一种抑制剂，并在调节PLD-抑制Zelle spielen过程中发挥重要作用。本研究的主要内容包括：（1）Arl 4-null突变体的特性，包括胎儿/胚胎发育、Hoden和Ovarien的组织学以及韦尔登发育的差异;（2）ARL 4与Ubiquitin-konjugierenden Enzym的相互作用的功能性比较;（3）阿普与PLD的相互作用与Zellwachstum的关系，粘附、“扩散”和细胞凋亡组织，（4）一个ARP敲除小鼠，（5）通过使用konfokalen Mikroskopie aufzuklären的辅助工具，在关羽核细胞中形成ARL 4和阿普的亚细胞垂直迁移。

Ziel des Forschungsvorhabens ist die funktionelle Charakterisierung der ARF-ähnlichen GTPasen ARL4 und ARP. Die Ergebnisse der bisherigen Förderperioden führten zu einer Arbeitshypothese, nach der ARL4 an der Reifung und Differenzierung von Keimzellen und embryonalen Zellen beteiligt ist, möglicherweise durch Kontrolle des Ubiquitin-abhängigen Proteinabbaus. ARP bewirkt eine Hemmung der mSec7/ARF-stimulierten Phospholipase D (PLD) und könnte damit eine wichtige Rolle in der Regulation PLD-abhängiger Prozesse der Zelle spielen. Für die dritte Förderperiode ist geplant,(1) die Charakterisierung der Arl4-null Mutante abzuschließen, wobei speziell die fetale/embryonale Entwicklung, die Histopathologie von Hoden und Ovarien und die Differenzierung von embryonalen Zellen untersucht werden sollen,(2) die funktionelle Konsequenz der Interaktion von ARL4 mit dem Ubiquitin-konjugierenden Enzym zu identifizieren,(3) die Wirkung von ARP auf PLD-regulierte Prozesse wie Zellwachstum, Adhäsion, 'spreading' und Organisation des Cytoskeletts zu untersuchen, (4) eine ARP-knock-out-Maus herzustellen und zu charakterisieren,(5) die in Abhängigkeit vom gebundenen Guaninnukleotid vorliegende subzelluläre Verteilung von ARL4 und ARP mit Hilfe der konfokalen Mikroskopie aufzuklären.