Identifizierung und Charakterisierung von molekularbiologischen Grundlagen zur Wirkung und Resistenz gegen Topoisomerasen gerichteter antineoplastischer Zytostatika

张志强，刘志强，刘志强，等。抗肿瘤化疗药物的研究进展。在不可逆的“拓扑异构酶i -切割复合体”中，可逆的“拓扑异构酶i -切割复合体”，不可逆的zytotoxische dna - strangbrche <e:1> berfhrt werden können。在神经细胞中，使用“连接介导的PCR”（LMPCR）方法，在体内研究了dna -拓扑异构酶I型工业合成酶DNA-Läsionen。在einem weiteren Punkt中，研究了拓扑异构酶i - industriierten DNA-Läsionen，研究了拓扑异构酶i - industrierten。2型拓扑异构酶与dna -蛋白相互作用分析与Chemo-Sensitivitäten人类与hefe - II型拓扑异构酶与dna -蛋白相互作用分析与Chemo-Sensitivitäten人类与hefe - II型拓扑异构酶与dna -蛋白相互作用分析与Chemo-Sensitivitäten人类与hefe - II型拓扑异构酶与dna -蛋白相互作用分析与Chemo-Sensitivitäten人类与hefe - II型拓扑异构酶与dna -蛋白相互作用分析与Chemo-Sensitivitäten人类与hefe - II型拓扑异构酶与dna -蛋白相互作用分析与Chemo-Sensitivitäten类似于耐药基因人型拓扑异构酶，细菌ii型拓扑异构酶，耐药基因人型拓扑异构酶抑制剂，氟喹诺酮类药物。在此基础上，研究人员对人类基因突变进行了初步的估计，结果表明：hfeⅱ型拓扑异构体基因是一种抗喹诺酮类药物<e:1>; hren bei kollateraler Etoposid-Hyersensitivität。研究了ⅱ型拓扑异构体中性抗原的耐药突变（resistance -verursachende突变）Chemo-Sensitivitäten。

Ziel dieses Forschungsvorhabens ist die Charakterisierung der molekularen Grundlagen des Wirkmechanismus von Topoisomerasespezifischer antineoplastischer Chemotherapien.Es gibt Hinweise, daß analog zum Replikations-Kollisions-Modell auch durch Kollision von RNA-Polymerase mit Topoisomerase I-DNA Komplexen zunächst reversible "Topoisomerase I-cleavage complexes" in irreversible, zytotoxische DNA-Strangbrüche überführt werden können. Ein neuerartiges, auf "Ligation-mediated PCR" (LMPCR) basierendes Verfahren zur in vivo Untersuchung von Topoisomerase Typ I induzierten DNA-Läsionen soll die Interaktion von DNA-Topoisomerase I-Komplexen mit Transkription analysieren.In einem weiteren Punkt soll mit diesem Verfahren, basierend auf umfangreiche, eigene Vorarbeiten, die Reparatur von Topoisomerase I-induzierten DNA-Läsionen untersucht werden.Ausgehend von Vorarbeiten zur Quinolon-Resistenz bei Typ II-Topoisomerasen sowie vergleichenden molekularen Analysen von DNA-Protein Interaktionen und Chemo-Sensitivitäten bei humanen- und Hefe-Typ II Topoisomerasen soll die Bedeutung der a4-Helix als Bestandteil der CAP-Homologie Domaine dieses TopoisomeraseEnzymes für die Erkennung von DNA-Schnittstellen und für Inhibitor-Interaktionen analysiert werden. Analog zur Resistenz gegen humane Topoisomerasen gerichteter Zytostatika entwickelt DNA-Gyrase, eine bakterielle Typ II-Topoisomerase, ebenfalls Resistenzen gegen spezifische Inhibitoren, in erster Linie gegen Fluoroquinolone. Es gibt Hinweise, daß bestimmte Mutationen in humanen sowie Hefe Typ II-Topoisomerasen zu einer Resistenz gegen Quinolone führen bei kollateraler Etoposid-Hyersensitivität. Es soll untersucht werden, ob Resistenz-verursachende Mutationen in Typ II-Topoisomerasen neuartige Chemo-Sensitivitäten für weitere Substanzklassen induzieren können.