Die Bedeutung der lokalen Expression fibrinolytischer Faktoren für die arterielle Thrombose, Neointimabildung und Restenose im Rahmen der Atherosklerose und des metabolischen Syndroms

研究目的是系统地研究纤溶和促血栓形成因子对动脉血栓形成、新生内膜形成和再狭窄的影响，以及对动脉粥样硬化和代谢综合征的影响。在韦尔登体内建立FeCl 3-动脉血栓模型，进行动脉栓塞和血栓形成的实验。本文首先研究了派-1、tPA、uPA局部表达与动脉粥样硬化斑块形成的关系，PAI-1、tPA、uPA是派-1-稳定糖蛋白Vitronektin，而PAI-1-稳定糖蛋白Vitronektin是慢性血管病变的脱落过程，并通过FeC 13-inducierter Verletzung和ApoE-Knockout-Mausmodell韦尔登测定动脉粥样硬化斑块的新生内膜。本研究旨在探讨派-1、uPA、tPA和组织因子纤溶酶原和促血栓形成因子在代谢综合征和肥胖症伴发韦尔登的人群中的局部和系统表达。这一研究将有助于更好地理解动脉粥样硬化的病理生理基础和肥胖者的高动脉粥样硬化血栓形成风险。

Ziel des Forschungsvorhabens ist die systematische Untersuchung der Bedeutung fibrinolytischer und prothrombotischer Faktoren für die arterielle Thrombose, Neointimabildung und Restenose nach Gefäßverletzung in vivo, und zwar im Rahmen der Atherosklerose und des metabolischen Syndroms. Zur Induktion einer experimentellen arteriellen Verletzung und Thrombose soll das in unseren Vorarbeiten etablierte FeCI3-Modell der arteriellen Thrombose bei der Maus eingesetzt werden. Im ersten Teil des Projektes soll die Bedeutung der lokalen Expression von PAI-1, tPA, uPA sowie des PAI-1-stabilisierenden Glykoproteins Vitronektin für die Thrombogenität atherosklerotischer Plaques sowie den Ablauf des chronischen vaskulären Wundheilungsprozesses und insbesondere der Neointimabildung nach FeC13-induzierter Verletzung und Thrombosierung atherosklerotischer Läsionen am ApoE-Knockout-Mausmodell bestimmt werden. Im zweiten Teil des Projektes soll die Bedeutung der lokalen und systemischen Expression der fibrinolytischen und prothrombotischen Faktoren PAI-1, uPA, tPA und Tissue Faktor für das erhöhte Thromboserisiko und den vaskulären Wundheilungsprozess im Rahmen des metabolischen Syndroms und der Adipositas an genetisch fettsüchtigen und diabetischen Mäusen (ob/ob-Mausmodell) untersucht werden. Diese Studien sollen zum besseren Verständnis der pathophysiologischen Grundlagen der Atherosklerose und des erhöhten atherothrombotischen Risikos bei Adipositas beitragen.