Die Rolle von NO bei der Initiierung und Modulierung hypoxischer Antworten

Unsere Vorarbeiten请,dass Stickstoffmonoxid苏珥Akkumulation des Hypoxie-induzierten Faktors-1a fuhrt和somit unt Normoxie一张hypoxische Zellantwort imitiert。weiterinist bekant，通过对HIF-1a拮抗剂的研究。NO- 1与缺氧-vermittelte信号的协同作用[j]。拮抗剂；拮抗剂；参考文献1 . HIF-1a f1hrt的稳定性分析。Dazu untersuchen wir die Ubiquitinierung von HIF-1a体外和zellulären Bedingungen， analysien die Wechselwirkung von HIF-1a mitdem von Hippel-Lindau e3 - ubiquitinligasek复合物和<s:2> berpr<e:1> fen eine mögliche修饰von pVHL- bzw。HIF-1a durch NO （S-Nitrosierung, Oxidation, Hydroxylierung）研究结果表明，一氧化氮（NO）与低氧基因（葡萄糖转运蛋白1，VEGF）的表达关系密切。Wir erwarten, dass sier die zeitliche und konzentrationsabhängige eflu ßnahme von NO auf die Akkumulation von HIF-1a widerspiegelt。在einem erweiterten Ansatz， der auf dem Einsatz von Gen-Arrays In HIF-1a +/+ vs HIF-1a- /-胚胎Stammzellen beruht， möchten wir Gene identifizieren, die no - reguert and HIF-1a-abhängig transkribiert werden。

Unsere Vorarbeiten zeigen, dass Stickstoffmonoxid zur Akkumulation des Hypoxie-induzierten Faktors-1a führt und somit unter Normoxie eine hypoxische Zellantwort imitiert. Weiterhin ist bekannt, dass NO eine Hypoxie-vermittelte Stbilisierung von HIF-1a antagonisiert. Offensichtlich überlappen NO- und Hypoxie-vermittelte Signalkaskaden in ihrer Wirkung und rufen synergetische bzw. antagonistische Zellantworten hervor. Aus diesen Befunden ergibt sich die Frage, wie NO zur (De)Stabilisierung von HIF-1a führt. Dazu untersuchen wir die Ubiquitinierung von HIF-1a in vitro und unter zellulären Bedingungen, analysieren die Wechselwirkung von HIF-1a mit dem von Hippel-Lindau E3-Ubiquitinligasekomplex und überprüfen eine mögliche Modifikation von pVHL- bzw. HIF-1a durch NO (S-Nitrosierung, Oxidation, Hydroxylierung). Weiter stellt sich die Frage, wie klassische Hypoxiegene (Glukosetransporter 1, VEGF) in ihrer Expression durch NO moduliert werden. Wir erwarten, dass sich hier die zeitliche und konzentrationsabhängige Einflußnahme von NO auf die Akkumulation von HIF-1a widerspiegelt. In einem erweiterten Ansatz, der auf dem Einsatz von Gen-Arrays in HIF-1a +/+ versus HIF-1a -/- embryonalen Stammzellen beruht, möchten wir Gene identifizieren, die NO-reguliert und HIF-1a-abhängig transkribiert werden.