Das nephrotische Syndrom: Die Identifizierung und Charakterisierung der NEPH1-Nephrin-Interaktion

In den letzten Jahren kontenmehrere Proteine identifiziert werden, die fgr die function and strukturelle Integrität von Podozyten whichtig sind。Hierzu gehören Nephrin和Podocin。类固醇抵抗性肾病综合征（NS）的变异。neve1 ist in neues glomeruläres Protein mit einem ähnlichen strukturelen Aufbau winephrin und fhrt bei Mäusen zu einem围产期肾病综合征。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Mittels Koimmunpräzipitation konnten wir nachweisen, pass in der Tat die extrazelluläre Domäne von Nephrin mit der extrazellulären Domäne von NEPH1 interagiert。In dem vorliegenden Antrag soll nun diese Interaktion näher charakterisierert werden und 1) der Nachweis erfolgen，内基因蛋白（NEPH1和Nephrin）在体内miteinander interagien， 2) die strukturellen Voraussetzungen fr diese Interaktion分析werden und 3) die funcktionellen Konsequenzen fr die Podozytenfunktion and den Aufbau der Schlitzmembran In NEPH1 defizizienten Mäusen untersucht werden。

In den letzten Jahren konnten mehrere Proteine identifiziert werden, die für die Funktion und strukturelle Integrität von Podozyten wichtig sind. Hierzu gehören Nephrin und Podocin. Mutationen beider Proteine verursachen beim Menschen steroidresistente nephrotische Syndrome (NS). NEPH1 ist ein neues glomeruläres Protein mit einem ähnlichen strukturelen Aufbau wie Nephrin und führt bei Mäusen zu einem perinatalen nephrotischen Syndrom. Aufgrund der Strukturähnlichkeiten haben wir die Hypothese überprüft, ob NEPH1 der seit langem gesuchte Ligand und Bindungspartner von Nephrin ist. Mittels Koimmunpräzipitation konnten wir nachweisen, dass in der Tat die extrazelluläre Domäne von Nephrin mit der extrazellulären Domäne von NEPH1 interagiert. In dem vorliegenden Antrag soll nun diese Interaktion näher charakterisiert werden und 1) der Nachweis erfolgen, dass endogene Proteine (NEPH1 und Nephrin) in vivo miteinander interagieren, 2) die strukturellen Voraussetzungen für diese Interaktion analysiert werden und 3) die funktionellen Konsequenzen für die Podozytenfunktion und den Aufbau der Schlitzmembran in NEPH1-defizienten Mäusen untersucht werden.