Fehlregulation von "Frizzled-Related Proteins" (FRP) als Ursache von Differenzierungsstörungen in der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD)

“卷曲相关蛋白”（FRP）失调是常染色体显性多囊肾病（ADPKD）分化障碍的原因

• 批准号: 5454447
• 负责人: Professor Dr. Gerd Walz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin IV - Nephrologie und Allgemeinmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5454447?language=en
• 关键词: Fehlregulation; von; Frizzled; Related; Proteins

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen und wird durch Mutationen von PKD1 und PKD2 verursacht. Trotz der Aufklärung der genetischen Grundlage bleibt unklar, wie das Fehlen dieser Proteine zur Bildung von Zysten und Zerstörung von normalem Gewebe führt. Das Epithel der Nierenzysten weist mehrere Besonderheiten auf: Es ist unvollständig differenziert und zeigt Veränderungen von Polarität und Flüssigkeittransport. Die Zystenflüssigkeit enthält eine lipophile Substanz, welche intrazelluläres cAMP, Flüssigkeitssekretion und Zystenexpansion fördert. Mit Hilfe von Mikroarrays haben wir ¿Frizzled Related Protein- 4¿ (FRP4) identifiziert, welches in ADPKD-Nieren ca. 8-fach erhöht exprimiert wird und in der Zystenflüssigkeit in hohen Konzentrationen akkumuliert. Wir konnten zeigen, dass Zystenflüssigkeit die Expression von FRP4 stimuliert, welches Wnt-Moleküle binden und ß-Catenin destabilisieren kann. Im vorliegenden Antrag soll nun nachgewiesen werden, dass FRP4 in Zystenflüssigkeit biologisch aktiv ist. Außerdem soll untersucht werden, wie Zystenflüssigkeit FRP4 induziert und ob FRP4 die Polarität von tubulären Epithelzellen verändert. Unsere Befunde könnten die Grundlage für verschiedene Phänomene liefern, welche Zystenepithelien in ADPKD charakterisieren.

常染色体显性遗传多酶抑制剂（ADPKD）是一种重要的遗传学机制，可通过PKD 1和PKD 2的突变而产生。Trotz der Aufklärung der genetischen Grundlage bleibt unklar，wie das Fehlen dieser Proteine zur Bildung von Zysten und Zerstörung von normalem Gewebe führt. Das Epithel der Nierenzysten weist mehrere Besonderheiten auf：Es ist unvollständig differenziert und zeigt Veränderungen von Polarität und Flüssigkeittransport. Die Zystenflüssigkeit enthält eine lipophile Substanz，welche intrazelluläres cAMP，Flüssigkeitssekretion und Zystenexpansion fördert.我们已经用微阵列技术鉴定了卷曲相关蛋白4（FRP 4），在ADPKD-Nieren ca. 8-fach erhöht explanert wird and in der Zystenflüssigkeit in hohen Konzentrationen akhenuliert.我们知道，通过刺激FRP 4的表达，可以使Wnt-分子结合和β-连环蛋白不稳定。我想Antrag应该很快就会被韦尔登发现，因为FRP 4在Zystenflüssigkeit生物学中是活跃的。Außerdem soll untersucht韦尔登，如Zystenflüssigkeit FRP 4 induziert和ob FRP 4 die Polarität von tubulären Epithelzellen verändert。我们首先要了解ADPKD的基本特征。