Polytrophin, ein neues Aktin-Bindungsprotein, interagiert mit Polycystin I und dem Zytoskelett

多养蛋白是一种新型肌动蛋白结合蛋白，与多囊蛋白 I 和细胞骨架相互作用

• 批准号: 5218786
• 负责人: Professor Dr. Gerd Walz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin IV - Nephrologie und Allgemeinmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5218786?language=en
• 关键词: Polytrophin; ein; neues; Aktin; Bindungsprotein

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen. Mutationen in einem von bisher zwei bekannten Genen, PKD1 und PKD2, verursachen die Entstehung von Nierenzysten, welche weltweit bei etwa 5 Mill. Menschen zur terminalen Niereninsuffizienz führen. Die Funktion der beiden membranständigen Genprodukte von PKD1 und PKD2, Polycystin I und Polycystin II, ist gegenwärtig unbekannt. Um die Polycystin I-vermittelte Signalübertragung zu charakterisieren, haben wir begonnen, zelluläre Bindungspartner zu isolieren, welche an die C-terminale, zytoplasmatische Domäne von PKD1 binden. Einer dieser neuen Bindungspartner ist ein neues Aktin-Bindungsprotein, welches wir Polytrophin genannt haben. Das vorliegende Projekt soll untersuchen, welche Rolle Polytrophin im Rahmen der autosomal dominanten Nierenerkrankung spielt. Zunächst soll das vollständige Polytrophin-Molekül kloniert werden. Anhand von immunhistologischen Studien soll dann nachgewiesen werden, daß Polytrophin während der fetalen Nierenentwicklung in tubulären Epithelzellen exprimiert wird und daß Polycystin I und Polytrophin in vivo interagieren. Schließlich sollen die funktionellen Konsequenzen dieser Interaktion in vitro und in vivo untersucht werden.

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen.两个基因组中的PKD 1和PKD 2突变，导致了5百万人的死亡。Menschen zur terminalen Niereninsuffizienz führen. PKD 1和PKD 2、多囊蛋白I和多囊蛋白II的双膜基因产物的功能尚不清楚。在多囊蛋白I的特征性信号转导中，我们开始与PKD 1的C-末端结合，并与PKD 1的酶质体结合。这种新的结合伙伴是一种新的肌动蛋白结合蛋白，它是多营养蛋白。该项目的主要目的是了解多营养因子在常染色体显性遗传细胞中的作用。Zunächst soll das vollständige Polytrophin-Molekül kloniert韦尔登.根据免疫组织学研究结果，可以韦尔登的肾小管上皮细胞中的Polytrophin表达，而体内的Polycystin I和Polytrophin则表达。Schließlich sollen die funktionellen Konsequenzen dieser Interaktion in vitro and in vivo untersucht韦尔登.