Mechanismen der Zystogenese: Molekulare Mechanismen der Inversin-Funktion

囊肿发生机制：反转蛋白功能的分子机制

• 批准号: 5366322
• 负责人: Professor Dr. Gerd Walz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin IV - Nephrologie und Allgemeinmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5366322?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Zystogenese; Molekulare; Inversin

Die Nephronophthisis Typ I ist die häufigste Ursache für ein terminales Nierenversagen im kindlichen Alter. Diese Erkrankung wird verursacht durch Mutationen des NPHP1-Gens, welches für das Protein Nephrocystin kodiert. Die Domänenarchitektur dieses Proteins läßt vermuten, daß Nephrocystin als Struktur- oder Adaptorprotein im Rahmen von Zell-Matrix-Interaktionen eine Rolle spielt. Die genaue Funktion von Nephrocystin ist jedoch gegenwärtig unbekannt. Um therapeutische Ansätze für die Nephronophthisis Typ I (Juveniler Typ) zu entwickeln, muß zunächst die Funktion von Nephrocystin aufgeklärt werden. Wir haben nachweisen können, daß Nephrocystin mit Pyk2, Tensin und p130Cas interagiert und mit diesen Proteinen einen heteromeren Multiproteinkomplex bildet. Unsere Befunde legen nahe, daß Nephrocystin als "Shuttle"-Protein zur Rekrutierung bestimmter zytoplasmatischer und zytoskeletaler Proteine beiträgt. Wir wollen nun die Hypothese überprüfen, ob tubuläre Nierenepithelzellen Nephrocystin benötigen, um bestimmte Formen von Zell-Matrix-Kontakten zu etablieren. Hierzu sollen zunächst die Interaktionen mit Pyk2, p130Cas und Tensin analysiert und die Affinitäten dieser Interaktionen mittels Fluoreszenzpolarisation bestimmt werden. Im Gegensatz zur fokalen Adhäsionskinase (FAK), welche mit dem fokalen Adhäsionskomplex direkt assoziiert ist, befindet sich die FAK-ähnliche Kinase PYK2 überwiegend im Zytoplasma. In FAK-defizienten Fibroblasten soll daher überprüft werden, ob Nephrocystin Pyk2 in den Bereich fokaler Adhäsionen rekrutieren und die durch das Fehlen von FAK bedingten Defekte korrigieren kann. Sollte sich durch unsere funktionelle Analyse die Hypothese bestätigen lassen, daß Nephrocystin eine Rekrutierungsfunktion zukommt und daß Nephrocystin zur Bildung bestimmter Zell-Matrix-Interaktionen beiträgt, wäre dies von erheblicher Konsequenz für das Verständnis der molekularen Pathogenese der Nephronophthise und für die Entwicklung spezifischer therapeutischer Konzepte.

肾炎型是终末期肾炎的一种类型。在NPHP1基因突变期间，Erkrankung wird Veruracht，Well für das蛋白Nephrocystin Kodiert。DomänenArchekur Deses Proteins Lä？t vermuten，da？Nephrocystin ALS结构-oder AdaptorProtein im Rahman von Zell-Matrix-Interaktionen eine Rolle spelt.肾囊素的功能与绝地武士的关系。Um Treateutische ansätze für die Nephronopthisis Typ(JuvenileTyp)zu entwickeln，uüzunächst die Funktion von Nephrocystin aufgeklär.我们已经发现，肾囊素和P130Cas的相互作用和异构体多蛋白复合体。这是一种新型的蛋白质，也是一种新型的蛋白质，也就是蛋白质。我们的修女生活在以下几个方面，例如：你的肾细胞瘤，你可能会得到你想要的结果。P130Cas和Tensin的分析和分析，以及与之相关的接口手套和荧光偏振估计。我是FAK，很好地理解了这一点，因为它是一种类似于酶原体酶的酶。在FAK-Defizienten Fibroblasten soll Daherüberprüft，ob Nephrocystin Pyk2 in den Bereich fokaler adhäsionen rekrutieren and die dch das Fehlen von FAK defekte korrigieren kann.从这些最好的拉森、肾囊藻毒素和肾囊藻毒素的作用下，我们可以分析出它们是最好的，也是最好的治疗方法。