Die Bedeutung des viralen gp120-Proteins in der Pathogenese der thrombotischen Mikroangiopathie bei Patienten mit HIV-Infektion

血栓性死亡、血小板减少性紫癜（TTP）是微血管病变的主要原因，如Morbidität和Mortalität。kenzeichen dieser Erkrankung ist das Auftreten von intravaskulären血栓聚合和微血栓，welche typische mikrovaskuläre Veränderungen hervorrufen。Verschiedene Faktoren können diese Mikroangiopathie hervorrufen。Hierzu gehören Infektionen, Medikamente (z.B. Cyclospron), Schwangerschaft and knochenmarktransplantation。人类免疫缺陷病毒（HIV）感染können微血管病变<s:2> hren。与TTP相关的hiv相关的死亡病原体是未知的。[j] . hiv - 120感染与wirtszell谱研究[j] . HIV-Virus, abhängen, [j] .基因组学研究[j] .基因组学研究。hiv - 1患者感染微血管病变Verlängerung在v2 -区域内，zusätzliche在v3 -区域内，在gp120区域内。Ein Vergleich mit mehr als 3000 HIV-Sequenzen verschiedener Datenbanken的重量，dasß insbesonere die Verlängerung der V2-Region ungewöhnlich ist和bei weniger als 0.1% aller isolierten Sequenzen nachgewiesen werden konte。Den Ratschlägen der Reviewer des vorherigen Antrags folgend (Wa 597/2-1) konzentriert sich der vorliegende Antrag nauf eine wesentliche Frage: Können die Veränderungen von gp120， welche bei患者血栓组织微血管病变gefunden werden， zu einer内皮素功能障碍<s:1> hren？研究对象：原发性血栓性组织纤维化、血栓性血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜hämolytisch urämischen综合征。

Die thrombotische, thrombozyopenische Purpura (TTP) ist eine Mikroangiopathie mit hoher Morbidität und Mortalität. Kennzeichen dieser Erkrankung ist das Auftreten von intravaskulären Thromboytenaggregaten und Mikrothromben, welche typische mikrovaskuläre Veränderungen hervorrufen. Verschiedene Faktoren können diese Mikroangiopathie hervorrufen. Hierzu gehören Infektionen, Medikamente (z.B. Cyclospron), Schwangerschaft und Knochenmarkstransplantation. Infektionen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) können ebenfalls zu einer Mikroangiopathie führen. Die Pathogenese der HIV-assoziierten TTP ist weitgehend unbekannt. Da HIV-Infektion und Wirtszellspektrum vom gp120, dem Oberflächenprotein des HIV-Virus, abhängen, soll untersucht werden, ob bestimmte Mutationen in gp 120 mit dem Auftreten dieser Komplikation assoziiert sind. Erste Vorarbeiten deuten darauf hin, daß bei Patienten mit HIV-bedingter Mikroangiopathie eine Verlängerung der V2-Region sowie zusätzliche Abweichungen in V3-Region des gp120 auftreten. Ein Vergleich mit mehr als 3000 HIV-Sequenzen verschiedener Datenbanken zeigt, daß insbesondere die Verlängerung der V2-Region ungewöhnlich ist und bei weniger als 0.1% aller isolierten Sequenzen nachgewiesen werden konnte.Den Ratschlägen der Reviewer des vorherigen Antrags folgend (Wa 597/2-1) konzentriert sich der vorliegende Antrag nun auf eine wesentliche Frage: Können die Veränderungen von gp120, welche bei Patienten mit thrombotischer Mikroangiopathie gefunden werden, zu einer Dysfunktion von Endothelzellen führen? Da eine endotheliale Dysfunktion auch bei anderen Formen der thrombotischen Mikroangiopathie von zentraler Bedeutung ist, haben die geplanten Studien Modellcharakter für die Pathogenese der thrombotischen, thrombozytopenischen Purpura und dem hämolytisch urämischen Syndrom.