Identifikation und Charakterisierung von Zielgenen des Tumorsuppressors WT1 während der Gonadenentwicklung

Das Wilms Tumor suppressoren WT1 kodiert f<e:1> r einen transcriptionsaktor, der eine wesentliche Rolle bei der Entstehung menschlicher Krankheiten (Wilms Tumor) sowie der Entwicklung verschiedener Organe spielt （Gonaden, Niere, Milz, Retina）。多项目患者WT1-Gen weisen异常während der geschlechtsenwicklung auf， die von Kryptorchismus and hypospdie is Strichgonaden and“性逆转”reichen。Bei Mäusen mit zwei inaktivierten wt1-等位基因unterbleibt die Entwicklung der Gonaden ab einem sehr hen Zeitpunkt vollständig。《力学》（Der Mechanismus）中，每一种模型都是基于geschlechtsenwicklung /- bestimmunerert， ist weitgehend unklar。In einem candidate datengenansatz hair kir rzlich ein Gen identifiziert, das von WT1 während der fr<s:1> hen Gonadenentwicklung aktiviert wind and manche seiner Wirkungen erklärt。Verschiedene Befunde weisen allerdings darauf hin， dass WT1 noch weitere Gene in Prozess der geschlechtsenwicklung /- bestimting规律。Ziel dieses Vorhabens ist es, disese WT1-Zielgene zunächst in einem systematischen Ansatz . cDNA-Arrays zu鉴定[j]。疾病基因sollen在Bezug、Rolle在der Gonadenentwicklung和geschlechts中进行了研究，并在Hinblick、autre调控中进行了WT1特征的研究。

Das Wilms Tumorsuppressorgen WT1 kodiert für einen Transkriptionsfaktor, der eine wesentliche Rolle bei der Entstehung menschlicher Krankheiten (Wilms Tumor) sowie der Entwicklung verschiedener Organe spielt (Gonaden, Niere, Milz, Retina). Patienten mit mutiertem WT1-Gen weisen Anomalien während der Geschlechtsentwicklung auf, die von Kryptorchismus und Hypospadie bis zu Strichgonaden und "Sex reversal" reichen. Bei Mäusen mit zwei inaktivierten wt1-Allelen unterbleibt die Entwicklung der Gonaden ab einem sehr frühen Zeitpunkt vollständig. Der Mechanismus, nach dem WT1 die Geschlechtsentwicklung/-bestimmung reguliert, ist weitgehend unklar. In einem Kandidatengenansatz haben wir kürzlich ein Gen identifiziert, das von WT1 während der frühen Gonadenentwicklung aktiviert wird und manche seiner Wirkungen erklärt. Verschiedene Befunde weisen allerdings darauf hin, dass WT1 noch weitere Gene im Prozess der Geschlechtsentwicklung/-bestimmung reguliert. Ziel dieses Vorhabens ist es, diese WT1-Zielgene zunächst in einem systematischen Ansatz durch cDNA-Arrays zu identifizieren. Diese Gene sollen dann in Bezug auf ihre Rolle in der Gonadenentwicklung und Geschlechtsbestimmung sowie im Hinblick auf ihre Regulation durch WT1 charakterisiert werden.