Regulation der Anti-Myeloperoxidase Autoimmunantwort bei der ANCA-Vaskulitis

抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）在体外系统性血管内移植患者体内的高血压中的应用--实验性的病原学研究。库尔兹利希是由查尔斯·詹尼特和罗恩·福尔克组成的工作组在莫斯沃斯特尔特建立的ANCA协会血管炎的先驱。Dabei wurden anti-MPO Autoantikörper in der MPO-/--Knock-out-Maus erzeugt. Der Transfer von Splenozyten aus diesen Tieren in immun-inkcompetente RAG2-/--Knock-out Mäuse führte zur Ausbildung einer systemischen Vasculitis，mit Stigmata，die der humanen Erkrankung entsprechen.我认为，这是因为在免疫竞争性WT B6小鼠中转移了脾细胞，而没有发生血管炎。Unter dieser letzteren Bedingung kam es zur schnellen Elimination der autoraktiven Antikörper，während nicht selbstreaktive Antikörper（z.B. anti-BSA-Ak in den controlllimmunosiserten Tieren）persistierten. Ziel des geplanten Projektes ist die Charakterisierung des Mechanismus der Elimination von autoraktiven B-Zellen und autoraktiven Antikörpern（z.B. anti-idiotypische Antikörper），“Suppressor”T-Zellen，oder beide Komponenten die pathogene anti-MPO IgG Antwort in immun-kompetenten WT B6 Mäusen abschwächen oder eliminieren. Der Schwerpunkt der Untersuchungen liegt auf der Isolierung von anti-idiotypischen Antikörpern（solche，die gegen anti-MPO-Antikörper gerichtet sind）and deren Transfer in immun-inkompetente RAG 2-/--Knock-out Mäuse mit dem Ziel der Terminierung der anti-MPO Antwort.这些研究对ANCA血管炎的治疗有潜在的意义。

Antineutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA) treten in hoher Prävalenz in Patienten mit systemischen Vaskulitiden auf und eine Vielzahl von in vitro-Experimenten weisen auf eine pathogenetische Bedeutung dieser Antikörper hin. Kürzlich wurde von der Arbeitsgruppe um Charles Jennette und Ron Falk ein avanciertes Tiermodell der ANCA-assoziierten Vaskulitis in der Maus vorgestellt. Dabei wurden anti-MPO Autoantikörper in der MPO-/--Knock-out-Maus erzeugt. Der Transfer von Splenozyten aus diesen Tieren in immun-inkompetente RAG2-/--Knock-out Mäuse führte zur Ausbildung einer systemischen Vaskulitis, mit Stigmata, die der humanen Erkrankung entsprechen. Dabei zeigte sich, dass sich beim Transfer dieser Splenozyten in immun-kompetente WT B6 Mäuse keine Vaskulitis entwickelte. Unter dieser letzteren Bedingung kam es zur schnellen Elimination der autoreaktiven Antikörper, während nicht selbstreaktive Antikörper (z.B. anti-BSA-Ak in den kontrollimmunisierten Tieren) persistierten. Ziel des geplanten Projektes ist die Charakterisierung des Mechanismus der Elimination von autoreaktiven B-Zellen und autoreaktiven Antikörpern (z.B. anti-idiotypische Antikörper), "Suppressor" T-Zellen, oder beide Komponenten die pathogene anti-MPO IgG Antwort in immun-kompetenten WT B6 Mäusen abschwächen oder eliminieren. Der Schwerpunkt der Untersuchungen liegt auf der Isolierung von anti-idiotypischen Antikörpern (solche, die gegen anti-MPO-Antikörper gerichtet sind) und deren Transfer in immun-inkompetente RAG2-/--Knock-out Mäuse mit dem Ziel der Terminierung der anti-MPO Antwort. Diese Untersuchungen haben potentielle Bedeutung für die Therapie von ANCA-Vaskulitiden.