Funktionelle Analyse der ID1-induzierten zentrosomalen Aberrationen im Hinblick auf deren therapeutische Beeinflußbarkeit

ID-蛋白是一种显性负性的螺旋环阻滞（bHLH）转录因子抑制剂，在发育和分化中具有重要作用。ID 1的超表达可以让人类的第一个泽伦永生。ID-蛋白质的表达方式，包括ID 1，都存在于肿瘤细胞中。Plattenepithelkazinomen，beschrieben沃登. Ein Teil des zellulären ID1-Proteins ist an den Zentrosomen lokalisiert und Überexpression von ID1 in primären Zellen und etablierten Zelllinien führt zur Akteneration von Zellen mit überzähligen Zentrosomen [Hasskarl et al.，Onegene 2004）。Die Störung der geordneten Zentrosomenreplikationen kann zum Auftreten abnormaler Mitosen führen and letztendlich in ungleicher Verteilung des genetischen Materials，der Aneuploidie，einem Charakteristikum von Krebszellen，results. Ziel der beantragten Forschungsarbeit is es，den Mechanismus aufzuklären，über den ID1 die Zentrosomenduplikation dereguliert，and den verantwortlichen Bindungspartner von ID1 zu analysieren. Donggezielte Störung dieser Interaktionen mittels eigens hergestellter Oligopeptidaptamere und linearer Oligopeptide soll im Weiteren ein therapeutischer Anchorerforscht韦尔登.

ID-Proteine sind dominant negative Inhibitoren der basischen Helix-Loop-Helix (bHLH) Transkriptionsfaktoren, die eine wichtige Rolle während der Entwicklung und Differenzierung spielen. Die Überexpression von ID1 kann die Immortalisierung primärer humaner Zellen bewirken. Hohe Expressionsniveaus der ID-Proteine, vor allem von ID1, sind in einer Vielzahl von Tumoren, z.B. Plattenepithelkazinomen, beschrieben worden. Ein Teil des zellulären ID1-Proteins ist an den Zentrosomen lokalisiert und Überexpression von ID1 in primären Zellen und etablierten Zelllinien führt zur Akkumulation von Zellen mit überzähligen Zentrosomen [Hasskarl et al., Oneogene 2004). Die Störung der geordneten Zentrosomenreplikationen kann zum Auftreten abnormaler Mitosen führen und letztendlich in ungleicher Verteilung des genetischen Materials, der Aneuploidie, einem Charakteristikum von Krebszellen, resultieren. Ziel der beantragten Forschungsarbeit ist es, den Mechanismus aufzuklären, über den ID1 die Zentrosomenduplikation dereguliert, und den verantwortlichen Bindungspartner von ID1 zu analysieren. Durch gezielte Störung dieser Interaktionen mittels eigens hergestellter Oligopeptidaptamere und linearer Oligopeptide soll im Weiteren ein therapeutischer Ansatz erforscht werden.