Totalsynthese des Mikrotubuli-stabilisierenden marinen Naturstoffs (+)-Pelorusid A und Untersuchung von Struktur-Aktivitätsbeziehungen an analogen Verbindungen

（+）-Pelorusid A是2000年在Northcote的一个工作组，来自Meeresschwamm Mycale isoliertes macrocyclisches Lacton，具有更高的细胞毒性活性，在纳米级Bereich中。Sein Wirkmechanismus beruht auf der Stabilisierung der Mikrotubuli während der Zellteilungstenase und führt zum Tod der betroffenen Zellen. Pelorusid A在抗有丝分裂天然药物的研究小组中获得了巨大的成功，成为新一代抗肿瘤药物。我正在研究一种完全符合韦尔登的合成方法，这种方法的原理也是结构变化的合成方法。Retrosynthetisch läßt sich（+）-Pelorusid A in 2 ähnlich komplexe Bausteine unterteilen，die flexibel synthetisiert und modifiziert韦尔登knen.立体选择性合成用[3.3]-sigmatrope Umlagerungen sowie Aldol-，Dihydroxylierungs-和Epoxidierungsreaktionen sollen dazu dienen，diese Bausteine in enantiomeric-和non-aqueomerenreiner Form aufzubauen and anschließend miteinander zu kuppeln. Langfristiges Ziel dieser Untersuchungen ist eine Aussage über Struktur-Aktivitätsbeziehungen zwischen dem Naturstoff und Naturstoffanaloga.

(+)-Pelorusid A ist ein im Jahre 2000 von der Arbeitsgruppe um Northcote aus dem Meeresschwamm Mycale isoliertes macrocyclisches Lacton mit hoher cytotoxischer Aktivität im unteren nanomolaren Bereich. Sein Wirkmechanismus beruht auf der Stabilisierung der Mikrotubuli während der Zellteilungsphase und führt zum Tod der betroffenen Zellen. Pelorusid A gehört damit zu der wachsenden Gruppe der antimitotischen Naturstoffe, die eine neue Generation von anti-Tumor-Verbindungen darstellen. Im beantragten Forschungsvorhaben soll eine konvergente Totalsynthese dieses Naturstoffs erarbeitet werden, die prinzipiell auch die Synthese von Strukturvarianten gestattet. Retrosynthetisch läßt sich (+)-Pelorusid A in 2 ähnlich komplexe Bausteine unterteilen, die flexibel synthetisiert und modifiziert werden können. Stereoselektive Syntheseverfahren wie [3.3]-sigmatrope Umlagerungen sowie Aldol-, Dihydroxylierungs- und Epoxidierungsreaktionen sollen dazu dienen, diese Bausteine in enantio- und diastereomerenreiner Form aufzubauen und anschließend miteinander zu kuppeln. Langfristiges Ziel dieser Untersuchungen ist eine Aussage über Struktur-Aktivitätsbeziehungen zwischen dem Naturstoff und Naturstoffanaloga.