Die Rolle von Smad7 in Stamm- und Vorläuferzellen des erwachsenen Gehirns

转化生长因子在中枢神经系统的生理和病理过程中起着重要作用。本研究组通过观察TGF-β 1在受试者体内的增殖情况，以及神经发生过程中神经元的变化，发现TGF-β 1在受试者体内的增殖过程中起重要作用。Smad-Proteine是TGF-β细胞内信号转导的重要组成部分（TGF-β也可通过BMP表达），Smad 7是TGF-β信号转导的抑制剂。我们的假设是，成年的Smad 7会影响神经发生。该假说将在随后的Mäusen转基因中，在Neuralen Stammzellen（Nestin-CreERT，Glast-CreERT）的工业中，Smad 7基因将被删除（smad 7 fl/fl Mäuse）。在儿童期（3个月阿尔滕）和阿尔滕（12个月阿尔滕），神经发生的影响将是主要的信号传导机制和功能相关性（Verhalten）。在对Smad 7分析韦尔登的Abhängigkeit中，我们可以解决急性脑损伤对神经发生的影响。

Transformierende Wachstumsfaktoren (Transforming Growth Factors - TGFs) spielen bei physiologischen und pathophysiologischen Prozessen im Zentralnervensystem eine wesentliche Rolle. Die eigene Arbeitsgruppe konnte zeigen, dass TGF-beta1 die Stammzellproliferation im erwachsenen Gehirn und damit die Neuentstehung von Nervenzellen, die Neurogenese, massiv hemmt. Smad-Proteine sind essentielle Bestandteil der intrazellulären Signaltransduktion der TGFs (sowohl von TGF-beta als auch von den verwandten BMPs), wobei Smad7 eine Schlüsselrolle einnimmt, indem es die TGFSignaltransduktion inhibiert. Unsere Hypothese ist, dass Smad7 die adulte Neurogenese beeinflusst. Dieser Hypothese wollen wir in transgenen Mäusen nachgehen, in denen induzierbar in neuralen Stammzellen (Nestin-CreERT, Glast-CreERT) das Smad7 Gen deletiert wird (smad7 fl/fl Mäuse). Neben den Effekten auf die Neurogenese in jungen (3 Monate alten) und alten (12 Monate alten) Tieren wollen wir die zugrunde liegenden Signaltransduktionsmechanismen und die funktionelle Relevanz (Verhalten) untersuchen. Weiterhin sollen die Effekte von akuten ischämischen Läsionen auf die Neurogenese in Abhängigkeit von Smad7 analysiert werden.