Dysregulation der zellulären Eisenaufnahme durch pathogene und apathogene Immundefizienzviren

艾滋病是通过检测人类HIV感染者的CD 4 + T淋巴细胞而产生的。免疫系统的慢性激活是由T细胞增殖和凋亡引起的。免疫学和Zelltod检测SIV感染Primaten的自然界无症状感染。一种新的治疗方法是通过慢病毒Nef蛋白治疗TZellrezeptor复合体（CD 3）。Nef ist ein multifunktionelles Virus protein，welches neben CD3 noch eine Vielzahl zellulärer Rezeptoren moduliert.我们对Nef模块化受体的鉴定进行了进一步的研究：转铁蛋白受体I（TfR）在SIV和HIV-2 Nef中的表达，而在HIV-1 Nef中没有表达。TfR ist ein Schlüsselmolekül des Eisenhaushalts，dessen Dysregulation die virale diskation abschwächen könte，indem die Eisenaufnahme und somit zelluläre Proliferation und Aktivierung vermindert wird.最后我们发现，HIV-1 Nef是由感染Zellen的上消化道的血红蛋白HfE引起的。Dies führt im Gegenetrant zu HIV-2 und SIV zur höhten zellulären Eisenaufnahme，was die virale diskation sowie Aktivierung verstärken könte.目前还不能调节慢病毒Nef蛋白对HFE的保护作用。艾滋病病毒感染者和艾滋病病原体感染者的艾滋病病毒1型和艾滋病病毒2型的临床表现。

AIDS entsteht durch den Verlust CD4+ T-Helferzellen im Verlauf der HIV Infektion des Menschen. Die Hauptursache dafür ist wahrscheinlich die chronische Aktivierung des Immunsystems, was erhöhte T-Zellproliferation und Apoptose zur Folge hat. Im Gegensatz dazu beobachtet man bei asymptomatischen Infektionsverläufen von natürlich mit SIV infizierten Primaten wenig Immunaktivierung und Zelltod. Ein Grund dafür ist die Herabregulierung des TZellrezeptor Komplexes (CD3) durch das lentivirale Nef Protein. Nef ist ein multifunktionelles Virusprotein, welches neben CD3 noch eine Vielzahl zellulärer Rezeptoren moduliert. Unsere Untersuchungen haben einen weiteren von Nef modulierten Rezeptor identifiziert: Transferrin- Rezeptor I (TfR) akkumuliert auf Zellen die SIV und HIV-2 Nef, jedoch nicht HIV-1 Nef exprimieren. TfR ist ein Schlüsselmolekül des Eisenhaushalts, dessen Dysregulation die virale Replikation abschwächen könnte, indem die Eisenaufnahme und somit zelluläre Proliferation und Aktivierung vermindert wird. Vor kurzem wurde beschrieben, dass HIV-1 Nef das hämachromatose Protein HfE von der Oberfläche infizierter Zellen entfernt. Dies führt im Gegensatz zu HIV-2 und SIV zur erhöhten zellulären Eisenaufnahme, was die virale Replikation sowie Aktivierung verstärken könnte. Ob die Modulation von HfE eine konservierte Funktion verschiedener lentiviraler Nef Proteine ist, ist momentan nicht bekannt. Hauptziel ist es herauszufinden, ob HIV-1 im Gegensatz zu asymptomatischen SIV Infektionen und HIV-2 die Eisenaufnahme infizierter Zellen verstärkt und dies die AIDS-Pathogenese beeinflusst.