ß-Schleifenmimetika für die Synthese formstabiler Peptidepitope

研究项目：羟基苏氨酸（hydroxythonin verkn<s:1> pft mit Thiaprolin）的合成。dier dipeptidaustein wurde der Arbeitsgruppe Geyer entwickelt， in die Protein-Protein-Kontaktfläche einer Quartärstruktur eingep助理和diese anschließend kristallisiert。引用本文：In der von Lars-Oliver Essen（生物化学）gelösten晶体结构的光与环构象模具化学环取代构象的变化：在模具中，蛋白质取代构象的变化与蛋白质取代构象的变化有关。研究了β-Schleifenmimetika在大分子间分子wehselwirkungen zu vermitteln和können在β-Schleifen (hairpin turns) anderder Peptide oder protein eingesetzt werden中的取代物，以及deren Eigenschaften zu modifizien。双环二肽sind der schlssel zur合成异体形成稳定蛋白原Sekundärstrukturen，死于einer haupt构象vorliegen。植物构象中肽类蛋白的合成[j]， [j], [j], [j]。用核磁共振光谱法分析了两种不同类型的晶体。Um ein umfassenderes Verständnis der einfl<e:1> sse von dipeptidausteen auf Proteine zu gewinnen， werden die präparativen arbebeth durch核磁共振结构分析和计算机建模的基础上，研究了蛋白质的结构和损伤。[1][大北1,2 .]微型蛋白质的刚性特征特征定量分析。

Im Rahmen dieses Projekts werden Strukturvariationen des β-Schleifenmimetikums Hot=Tap (Hydroxythreonin verknüpft mit Thiaprolin) synthetisiert. Dieser Dipeptidbaustein wurde in der Arbeitsgruppe Geyer entwickelt, in die Protein-Protein-Kontaktfläche einer Quartärstruktur eingepasst und diese anschließend kristallisiert. In der von Lars-Oliver Essen (Biochemie) gelösten Kristallstruktur liegt die Ringkonformation des Thiaprolins in zwei unterschiedlichen Konformationen vor. Die chemische Variation der Ringsubstituenten von Hot=Tap soll nun in einer Feinabstimmung den Einfluss der Ringkonformation auf die Proteinfaltung identifizieren. Diese hoch substituierten β-Schleifenmimetika sind in der Lage intermolekulare Wechselwirkungen zu vermitteln und können in β-Schleifen (hairpin turns) anderer Peptide oder Proteine eingesetzt werden, um deren Eigenschaften zu modifizieren. Bicyclische Dipeptide sind der Schlüssel zur Synthese isolierter formstabiler proteinogener Sekundärstrukturen, die in einer Hauptkonformation vorliegen. Diese Synthese von Peptidketten in vorgegebener Konformation ist eine Herausforderung auf dem Weg zu synthetischen Peptidepitopen und zu synthetischen Vakzinen. Neben einer kristallographischen Analyse soll dieses Konzept auch NMR-spektroskopisch untermauert werden. Um ein umfassenderes Verständnis der Einflüsse von Dipeptidbausteinen auf Proteine zu gewinnen, werden die präparativen Arbeiten durch NMR-basierte Strukturanalyse und Computer-Modelling begleitet und damit beschleunigt. Dabei steht die Quantifizierung der rigidifizierenden Eigenschaften von Schleifenmimetika in Miniproteinen im Vordergrund.