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Die Regulation des Ceramid/Sphingosin-1-Phosphat-Gleichgewichts durch Ceramidasen und Sphingosinkinasen in Nierenzellen und deren Bedeutung für Entzündungs- und Firbroseprozesse

肾细胞中神经酰胺酶和鞘氨醇激酶对神经酰胺/1-磷酸鞘氨醇平衡的调节及其对炎症和纤维化过程的重要性

基本信息

批准号：
26334088
负责人：
Professor Dr. Josef M. Pfeilschifter
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26334088?language=en
关键词：
Die Regulation des Ceramid Sphingosin

项目摘要

Eine Vielzahl von Stressfaktoren wie proentzündliche Zytokine oder physikalische und chemische Reize aktivieren den Sphingomyelin/Ceramid-Signalweg und führen zu einer gesteigerten Bildung von intrazellulärem Ceramid. Ceramid scheint eine entscheidende Rolle bei einer Vielzahl von funktionellen Zellantworten wie Zelldifferenzierung, Zellwachstum und Zelltod, komplexen Zell-Zell Interaktionen und bei Teilaspekten von Entzündungsvorgängen zu spielen. Die Signalmechanismen, die jedoch zu einem Anstieg der intrazellulären Ceramidkonzentration führen und nachfolgend die Zellantwort regulieren, sind noch weitgehend unklar.In den letzten Jahren wurde intensiv an der Regulation der neutralen und sauren Sphingomyelinasen geforscht, wobei diese Enzyme nur eine Seite der Ceramidregulation darstellen. Ebenso wichtig ist die Regulation der ceramidabbauenden Enzyme, der Ceramidasen.In diesem Projekt soll die expressionelle Regulation der neutralen Ceramidase durch verschiedene Stressfaktoren studiert werden. Zusätzlich sollen die posttranslationalen Modifikationen des Enzyms und deren Beitrag zur Aktivitätsregulation der neutralen Ceramidase analysiert werden. Die in vitro Untersuchungen an Mesangiumzellen der Niere werden ergänzt durch experimentelle Entzündungsmodelle in der Ratte (Thy1.1-Glomerulonephritis) und der Maus (MRL/lpr Lupusnephritis).Mit diesen Studien soll auch geklärt werden, ob die neutrale Ceramidase als ein neues therapierelevantes Zielprotein für entzündungs- und wachstumshemmende Strategien zur Behandlung akuter und chronischer Entzündungsprozesse dienen könnte.

Eine Vielzahl von Stressfaktoren wie proentzündliche Zytokine oder physicalische und chemische Reize aktivieren en Sphingomyelin/Ceramid-Signalweg und führen zu einer gesteigerten Bildung von intrazellulärem Ceramid. Ceramid scheint eine entscheidende Rolle bei einer Vielzahl von funktionellen Zellantworten wie Zelldifferenzierung，Zellwachstum und Zelltod，komplexen Zell-Zell Interaktionen und bei Teilaspekten von Entzündungsvorgängen zu spielen。这些信号机制，包括对神经酰胺浓度的分析以及随后对神经酰胺的调节，仍然是一个未知的问题。在过去的几年里，我们加强了对神经酰胺和鞘磷脂的调节，而这些酶仅仅是神经酰胺调节的一部分。神经酰胺酶是神经酰胺酶的重要调节因子，本课题通过韦尔登对多种应激反应的研究，来表达神经酰胺酶的调节作用。Zusätzlich sollen die posterionalen Modifikationen des Enzyms and deren Beitrag zur Aktivitätsregulation der neutralen Ceramidase analysiert韦尔登.通过大鼠（Thy1.1-肾小球肾炎）和Maus（MRL/lpr狼疮肾炎）的实验模型，体外研究了Niere系膜的作用。结果表明，中性神经酰胺酶作为一种新的治疗相关的Ziel蛋白，可用于治疗急性和慢性肾小球肾炎。