Die Regulation des Ceramid/Sphingosin-1-Phosphat-Gleichgewichts durch Ceramidasen und Sphingosinkinasen in Nierenzellen und deren Bedeutung für Entzündungs- und Firbroseprozesse

Eine Vielzahl von Stressfaktoren Wie Proentzündliche Zytokine oder Physikalische and Chemische Reize aktivieren den sphingmarelin/Ceramed-Signalweg and führen zu einer gesteigerten Bildung von inzellulärem Ceramed.他说：“我不知道为什么会有这样的事情发生，但我不会这么做。信号机械师、工程师和工程师都知道，陶瓷的规则是中性的，中性的是中性的，第二种酶是陶瓷的。目的：探讨神经酰胺酶对中性神经酰胺酶表达的调节作用。翻译后修饰酶和中性神经酰胺酶分析的调节。肾小球肾炎和狼疮性肾炎(MRL/LPR狼疮性肾炎)的实验模型的建立过程中，肾小球肾炎患者的肾小球肾炎和肾小球肾炎(MRL/LPR)肾炎患者的肾小球肾炎和肾小球肾炎(MRL/LPR)的肾小球肾炎(MRL/LPR)的肾小球肾炎(MRL/LPR)和肾小球肾炎(MRL/LPR)的肾小球肾炎(MRL/LPR)的肾小球肾炎和肾小球肾炎(MRL/LPR)的实验模型。

Eine Vielzahl von Stressfaktoren wie proentzündliche Zytokine oder physikalische und chemische Reize aktivieren den Sphingomyelin/Ceramid-Signalweg und führen zu einer gesteigerten Bildung von intrazellulärem Ceramid. Ceramid scheint eine entscheidende Rolle bei einer Vielzahl von funktionellen Zellantworten wie Zelldifferenzierung, Zellwachstum und Zelltod, komplexen Zell-Zell Interaktionen und bei Teilaspekten von Entzündungsvorgängen zu spielen. Die Signalmechanismen, die jedoch zu einem Anstieg der intrazellulären Ceramidkonzentration führen und nachfolgend die Zellantwort regulieren, sind noch weitgehend unklar.In den letzten Jahren wurde intensiv an der Regulation der neutralen und sauren Sphingomyelinasen geforscht, wobei diese Enzyme nur eine Seite der Ceramidregulation darstellen. Ebenso wichtig ist die Regulation der ceramidabbauenden Enzyme, der Ceramidasen.In diesem Projekt soll die expressionelle Regulation der neutralen Ceramidase durch verschiedene Stressfaktoren studiert werden. Zusätzlich sollen die posttranslationalen Modifikationen des Enzyms und deren Beitrag zur Aktivitätsregulation der neutralen Ceramidase analysiert werden. Die in vitro Untersuchungen an Mesangiumzellen der Niere werden ergänzt durch experimentelle Entzündungsmodelle in der Ratte (Thy1.1-Glomerulonephritis) und der Maus (MRL/lpr Lupusnephritis).Mit diesen Studien soll auch geklärt werden, ob die neutrale Ceramidase als ein neues therapierelevantes Zielprotein für entzündungs- und wachstumshemmende Strategien zur Behandlung akuter und chronischer Entzündungsprozesse dienen könnte.