尿中スプライシング産物をバイオマーカーとした筋ジストロフィー治療評価系の検証

使用尿剪接产物作为生物标志物验证肌营养不良症治疗评估系统

• 批准号: 20K08221
• 负责人: 田中 靖彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08221/
• 关键词: Duchenne型筋ジストロフィー; エクソンスキッピング; extracellular RNA; アンチセンスオリゴヌクレオチド; 尿中exRNA

Duchenne型筋ジストロフィー(Duchenne Muscular Dystrophy：DMD)に対し、エクソンスキッピングを誘導する治療法の臨床への応用が開始された。「DMDに対するエクソンスキッピング誘導治療」は本邦でも迅速承認を受けており、現在最も実績と有効性のある根治療法といえる。しかし、細胞レベルにおいてアンチセンスオリゴヌクレオチド（Antisense Oligo Nucleotide: AS-Oligo）によるエクソンスキッピング効率には差があることが想定されており、個々の症例における有効性を評価するバイオマーカーが無いことが治療を推進する上で妨げとなっている。申請者は尿中に排泄されるmRNAが筋組織におけるスプライシングを反映する可能性を着想した。そして、患者尿由来mRNAを解析することにより、個々の症例におけるエクソンスキッピング誘導治療の有効性を非侵襲的かつ簡便に評価するシステムを構築可能と考えた。本研究の成果により、臨床応用が開始されようとしているエクソンスキッピング誘導治療が大きく推進するものと期待される。2022年度は、血中RNA（extracellular RNA: exRNA）におけるスプライシングパターンを解析するシステムの構築とともに、AS-oligo投与症例におけるジストロフィンRNAスプライシングパターンの解析を行った。

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is the first clinical application of Duchenne Muscular Dystrophy. "DMD is the best way to treat cancer." In addition, the cell cycle can be divided into three groups: (Antisense Oligo Nucleus: AS-Oligo),(Antisense Oligo Nucleus: AS-Oligo) The applicant considers the possibility of urinary excretion of mRNA in the tendon tissue. The analysis of urine origin mRNA in patients and the construction of a simple and effective induction therapy for each patient The results of this study are expected to be used in clinical trials to promote induction therapy. In 2022, the structure and analysis of RNA in blood (extracellular RNA: exRNA) were carried out in AS-oligo administration cases.