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Development of oncolytic virus targeting tumor angiogenesis factor

靶向肿瘤血管生成因子的溶瘤病毒的研制

基本信息

批准号：
20K09900
负责人：
松田彩
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アデノウイルス（Ad）の初期遺伝子のタンパクはARE-mRNAを核外輸送・安定化する機能を有する。申請者らはこの機能がAdの複製に必須であることを見いだし、腫瘍溶解ウイルス（AdΔE4）を開発した。腫瘍血管は腫瘍組織へ栄養や酸素を供給し、がんの進展や転移に重要な役割を果たしていることが知られている。申請者らは腫瘍血管内皮のマーカーを同定し、腫瘍血管内皮が分泌するタンパクが腫瘍の進展や転移にどのように影響するかを解明してきた。腫瘍間質ではARE-mRNAが安定化されており、AdΔE4が増殖しやすい環境であることが予測される。そこで腫瘍血管内皮マーカーの存在下でわれわれの開発した腫瘍溶解ウイルスの効果が増強されるかを検討することとした。これまでの研究で腫瘍血管が分泌するBiglycan (BGN)が腫瘍溶解ウイルスの効果を増強させることが示唆されている。そこでBGNが担癌マウスモデルにおいても同様に腫瘍溶解ウイルスの効果を増強するか検討することとした。ヌードマウスの皮下にヒトがん細胞を移植し、形成した腫瘍に腫瘍溶解ウイルスを直接腫瘍内投与した。その結果、コントロールと比較し、腫瘍溶解ウイルスを投与した群では腫瘍のサイズが有意に小さく、腫瘍溶解効果が示された。マウスから腫瘍をサンプリングし、組織免疫染色により、癌細胞におけるアデノウイルスとHuRの発現を検討したところ、アデノウイルスが検出された細胞ではHuRが細胞質に発現している傾向がみられた。また腫瘍血管内皮細胞にBGNの発現がみられ、またHuRが腫瘍血管内皮細胞の細胞質に発現していることが示された。この結果より腫瘍溶解ウイルスは腫瘍細胞および腫瘍血管内皮細胞に効果があることが示唆された。

The early stage of the gene expression of the gene is called ARE-mRNA, which has the function of extracellular transport and stabilization. The applicant must have the ability to copy the Ad and to dissolve it (AdΔE4) The blood vessels of the tumor tissue are supplied with nutrients, and the progress of the tumor is important. The applicant shall determine whether the tumor vascular endothelial cells are secreted or not and whether the tumor progresses or not. ARE-mRNA in tumor stroma is stabilized, AdΔE4 is propagated, and predicted. In the presence of vascular endothelial cells, the development of vascular endothelial cells and the enhancement of vascular endothelial cells are discussed. This study found that the secretion of Biglycan (BGN) from tumor blood vessels increased the effect of tumor lysis. The BGN has a strong influence on the growth of the disease. The cells were transplanted subcutaneously, and the tumors were dissolved directly into the tumor. The results of the study were compared with those of the control group, and the results of the study were shown. The expression of HuR in the cytoplasm of cancer cells was studied by immunostaining. The expression of BGN in tumor vascular endothelial cells was detected in the cytoplasm of tumor vascular endothelial cells, and the expression of BGN was detected in the cytoplasm of tumor vascular endothelial cells. The result is that the tumor cells and endothelial cells are dissolved.

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

尋常性天疱瘡と合併し診断が困難であった孔道癌の一例

因寻常型天疱疮并发症而难以诊断的管癌一例

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中島和久;出野　尚;小松浩一郎;山下照仁;二藤　彰;松田　彩，北村哲也，村井知佳，間石奈湖，東野史裕，樋田京子
通讯作者：
松田　彩，北村哲也，村井知佳，間石奈湖，東野史裕，樋田京子

Tumor endothelial cells induce metastasis by neutrophil recruitment into tumor via LOX-1/Oxidized LDL axis

肿瘤内皮细胞通过 LOX-1/氧化 LDL 轴将中性粒细胞募集到肿瘤中来诱导转移

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsumita T;Maishi N;Matsuda A;Hida Y;Hida K
通讯作者：
Hida K

口腔扁平上皮癌における高内皮細静脈と臨床的因子との関連

口腔鳞状细胞癌高内皮微静脉与临床因素的关系

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
新山宗;間石奈湖;松田　彩,　大廣洋一;上田倫弘;樋田京子
通讯作者：
樋田京子

口腔がんに存在する高内皮細静脈の臨床的意義の検討

检查口腔癌中存在的高内皮微静脉的临床意义

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
松田　彩，新山　宗;間石奈湖;東野史裕;樋田京子
通讯作者：
樋田京子

腫瘍溶解アデノウイルスの効果増強のための試み

增强溶瘤腺病毒功效的尝试

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishi E;Takenouchi T;Miya F;Uehara T;Yanagi K;Hasegawa Y;Ueda K;Mizuno S;Kaname T;Kosaki K;Okamoto N;Yuichi Oogai and Masanobu Nakata;松田　彩，加藤泰史，北村哲也，間石奈湖，樋田京子，東野史裕
通讯作者：
松田　彩，加藤泰史，北村哲也，間石奈湖，樋田京子，東野史裕