化学療法剤超感受性を付与する高度なゲノム恒常性維持機構の解明

阐明赋予化疗药物过敏的先进基因组稳态机制

• 批准号: 20K09915
• 负责人: 日高 真純
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09915/
• 关键词: DNA損傷応答; 細胞周期チェックポイント; アポトーシス; ATR/CHK1; 化学療法剤; 多能性幹細胞; 細胞死; ストレス超感受性; ゲノム安定化

多くの抗がん剤はDNAを損傷し、増殖の盛んな細胞に対して複製ストレスを与えるが、応答するしくみは細胞の種類によって異なっている。がん細胞やそれが由来する体細胞はDNA損傷に応答して細胞周期を停止し傷の修復を試みるが、修復がうまくいかない場合は突然変異や染色体異常を伴う。一方、多能性幹細胞はDNA損傷に対して高度に感受性で、僅かなストレスを受けた場合でも修復することはせずに優先的に細胞死を選択することで高度なゲノム恒常性を維持している。そこで本研究は、細胞がストレスに応答して生死を決定する分子メカニズムを明らかにすることで、多能性幹細胞が有する高度なゲノム恒常性維持機構の解明と低濃度で作用する新たな抗がん療法の開発に向けた分子基盤の確立を目的に計画されたものである。申請者はこれまでにDNA損傷が引き起こす細胞死誘導において、クロマチン動態と損傷応答シグナリングのトランスアクションが重要であるとの知見を得てきた。そこで令和4年度は、複製ストレス応答への関連が報告されているFANCD2のチェックポイント活性化ならびに化学療法剤感受性に及ぼす影響についての解析を行った。その結果、FANCD2遺伝子のノックアウトにより抗がん剤に対する感受性が亢進することを明らかにした。この時、ATR/CHK1シグナリングの活性化には顕著な変化は確認できなかった。この結果は、複製ストレス応答時のFANCD2の機能不全は細胞死を優先的に選択する要因となり得ることを強く示唆している。

In order to prevent the disease, we need to make a copy of the virus, and to answer the question of how to treat the disease, such as the number of DNA cells, the population, the population and the population. The cause of the disease is that the somatic cell DNA answers the cell cycle stop, the cell cycle stops, the cell cycle stops, the cell closes suddenly, the chromosome closes suddenly. On the one hand, pluripotent cells have a high degree of sensitivity, and they are highly sensitive and sensitive. They are not sensitive to high levels of cell death. They are not sensitive to high levels of cell death. They are highly sensitive to high levels of sensitivity. In the course of this study, cell culture experiments have been carried out to determine the importance of life and death in the determination of life and death. in this study, we have been asked to respond to the decision on life and death in this study. in this study, we have been asked to respond to the decision on life and death in this study. in this study, in this study, we have been asked to respond to the decision on life and death in this study. in this study, we have learned that there is a high level of stability in the cells of the cells, and that the maintenance mechanism is used to understand the effect of the low temperature. The applicant said that he or she was not aware of the death of the cell, and that he or she was not aware of the importance of the information. The applicant said that it was important to know that the cell death caused by the DNA. The order and the year 4, copy the report, FANCD2 the report, make it active, chemical method, receptivity, and analysis. The results showed that the sensitivity of FANCD2 was significantly higher than that of the control group. At the same time, ATR/CHK1 will enable you to activate the system to make sure that it is not working properly. The result of the test, when replicating the response time, the FANCD2 machine can not completely kill the cell. the first choice is to be forced to instigate a failure due to failure.

项目成果

ミスマッチ修復MutL複合体遺伝子欠損細胞におけるHPRT遺伝子変異の解析

错配修复MutL复合体基因缺陷细胞HPRT基因突变分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 得居果乃;藤兼亮輔;日髙真純
• 通讯作者: 日髙真純

WRNノックアウト、ノックダウンがHeLa MR細胞の薬剤感受性へ及ぼす影響

WRN敲除和敲减对HeLa MR细胞药物敏感性的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 森田祥;藤兼亮輔;上地有香;松浦尚志;日髙真純
• 通讯作者: 日髙真純

アルキル化損傷応答におけるミスマッチ修復因子FANCD2の役割

错配修复因子FANCD2在烷基化损伤反应中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 森田祥;藤兼亮輔;上地有香;松浦尚志;日髙真純
• 通讯作者: 日髙真純

DNAポリメラーゼδExoドメイン変異によって不安定化される一塩基繰り返しマイクロサテライ

DNA 聚合酶 δExo 结构域突变导致单核苷酸重复微卫星不稳定

• 发表时间: 2021
• 作者: 織田信弥;塩井誠次郎;瀧口聡一;日高京子;藤兼亮輔;日高真純;中津可道
• 通讯作者: 中津可道

Suppression of TopBP1 function increases the efficacy of chemotherapeutic treatments by enhancing the induction of apoptosis

抑制 TopBP1 功能可通过增强细胞凋亡的诱导来提高化疗的疗效

• DOI: 10.1002/osi2.1102
• 发表时间: 2021
• 期刊: Oral Science International
• 影响因子: 0.5
• 作者: Obayashi Yuko;Fujikane Ryosuke;Morita Shou;Uechi Yuka;Hiraki Akimitsu;Hidaka Masumi
• 通讯作者: Hidaka Masumi